Klik di sini jika ini siaran akhbar anda!

Penyelidikan Kanser dan COVID: Peranan Sitokin

Ditulis oleh Linda S. Hohnholz

Berikutan ucapan perasmian yang memberi inspirasi, “Perspektif Masa Depan Imunoterapi Kanser,” yang disampaikan oleh pemenang Hadiah Nobel dan pemenang Hadiah Tang Prof. Tasuku Honjo pada Persidangan Ahli Farmakologi Persekutuan Asia Pasifik (APFP) ke-14 pada 26 November, Syarahan Pemenang Hadiah Tang 2020 untuk Biofarmaseutikal Sains, anjuran bersama Yayasan Hadiah Tang dan Persatuan Farmakologi di Taiwan, berlangsung di APFP ke-14 pada 1:30 tengah hari (GMT+8) pada 27 November.

Cetak Mesra, PDF & E-mel

Dihoskan bersama oleh Dr. Wen-Chang Chang, pengerusi lembaga pengarah Universiti Perubatan Taipei, dan Dr. Yun Yen, pengerusi profesor di Universiti Perubatan Taipei, sesi khas ini menampilkan syarahan yang disampaikan oleh tiga pemenang untuk Hadiah Tang 2020 dalam Sains Biofarmaseutikal , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann, dan Tadamitsu Kishimoto, memberikan maklumat berharga tentang peranan sitokin dalam keradangan dan penyakit COVID-19 serta rawatan yang mungkin.

Syarahan pertama oleh Dr. Dinarello, bertajuk "Interleukin-1: Pengantara Utama Radang Sistemik dan Tempatan," bermula dengan pemurnian pryogen leukosit daripada sel darah putih manusia pada tahun 1971. Ia kemudian mengambil masa enam tahun untuk mengenal pasti dua demam- menghasilkan molekul, kemudian dinamakan IL-1αdan IL-1β. Pada tahun 1977, hasil penyelidikan telah diterbitkan dalam Prosiding Akademi Sains Kebangsaan, dan bagi Dr. Dinarello, "itu merupakan langkah penting dalam sejarah biologi sitokin," kerana ramai orang dalam bidang sains hayat digalakkan untuk mengkaji pengaruh sistem imun terhadap fisiologi manusia. Akibatnya, biologi sitokin berkembang pesat. Dia juga bercakap tentang bagaimana selepas eksperimen awal pada manusia, "sejarah sitokin yang digunakan sebagai rawatan berubah secara dramatik," dan tumpuan telah dialihkan kepada "menghalang sitokin, seperti IL-1, seperti TNF, seperti IL- 6.” Untuk membantu penonton memahami rangkaian rumit yang dibentuk oleh molekul pro-radang keluarga IL-1, Dr. Dinarello menghuraikan transduksi isyarat ahli keluarga IL-1, ciri pro dan anti-radang mereka, dan gejala penyakit radang yang berbeza, untuk memudahkan penonton memahami separuh kedua kuliah yang berpusat pada "aplikasi klinikal sekatan Il-1." Pengeluaran berlebihan IL-1, seperti yang dinyatakan oleh Dr. Dinarello, adalah punca biasa bagi banyak penyakit. IL-1Ra, sebaliknya, boleh menghalang Il-1αdanβ, dan menyekat isyarat IL-1R. Anakinra, IL-1Ra manusia rekombinan telah dihasilkan. Ia digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid dan juga boleh mencegah gangguan glisemik dalam diabetes jenis 2. Selain itu, canakinumab, antibodi monoklonal anti-IL-1β yang berjaya dibangunkan oleh Novartis, telah diluluskan dalam pelbagai penyakit, daripada penyakit keturunan yang jarang berlaku, penyakit reumatik, penyakit autoimun dan keradangan, kepada penyakit kardiovaskular. Berita paling menggembirakan melibatkan canakinumab ialah ujian klinikal, CANTOS, yang tanpa diduga membuktikan bahawa canakinumab mempunyai peranan penting dalam merawat kanser. Oleh itu, Dr. Dinarello percaya bahawa menyekat IL-1 boleh menyambut permulaan rawatan kanser baharu.

Penceramah kedua, Dr. Feldmann, berkongsi pandangannya tentang "Menterjemah Cerapan Molekul dalam Autoimun kepada Terapi Berkesan." Penekanan separuh pertama syarahannya ialah bagaimana dia mendapati bahawa anti-TNF boleh berkesan dalam merawat artritis reumatoid. Mentadbir sama ada dos tinggi atau rendah ubat ini boleh menyekat TNF sambil juga mengurangkan pengeluaran mediator keradangan lain dengan cepat. Dalam eksperimen awal mereka, Dr. Feldmann dan pasukannya menunjukkan bahawa kira-kira 50% penghidap rheumatoid arthritis bertindak balas terhadap terapi gabungan menggunakan anti-TNF dan methotrexate ubat kanser. Itu menyebabkan dia percaya bahawa "kita perlu pergi jauh sebelum setiap pesakit sembuh." Semasa separuh kedua ceramah, Dr. Feldmann memberitahu kami bahawa "TNF adalah meditator yang sangat luar biasa, kerana ia mempunyai dua sasaran berbeza: TNF reseptor-1(TNFR1), yang mendorong keradangan, dan TNF reseptor 2, yang melakukan bertentangan. Jadi jika anda menyekat semua TNF, anda menyekat reseptor. Anda menyekat keradangan, tetapi anda juga menghalang percubaan badan untuk meredakan keradangan." Oleh itu, dia dan rakan sekerjanya "dalam proses menjana alat" dan telah pun menyekat TNFR1 tanpa mengubah fungsi sel T pengawalseliaan. Di samping itu, Dr. Feldmann menyebut potensi anti-TNF untuk menangani banyak keperluan perubatan yang tidak dipenuhi, seperti merawat fibrosis tangan dengan menyuntik anti-TNF ke dalam tapak tangan. Walau bagaimanapun, beliau menunjukkan dua kelemahan jelas anti-TNF yang pertama kali dibangunkannya: ia adalah kos yang tinggi dan "ia adalah ubat suntikan." Oleh itu, untuk membangunkan "ubat yang lebih murah yang boleh dihantar melalui mulut" akan membawa manfaat yang lebih besar kepada masyarakat. Sepanjang kuliah itu, Dr. Feldmann terus membesarkan ramai orang yang bersamanya atau sedang bekerjasama untuk projek dan eksperimen yang berbeza, sambil dia cuba membawa pulang mesej bahawa apa yang dia pelajari daripada pengalaman ini ialah "cara bekerja dengan berkesan dengan orang lain" untuk memastikan penemuan berterusan dalam penyelidikan mereka. Ia telah menjadi ciri kerjayanya untuk mencari "orang yang berbakat untuk bekerjasama," dan, "bersama-sama dengan mereka," untuk mencapai lebih banyak "daripada yang kita boleh sendirian."

Membentangkan syarahan ketiga mengenai topik "Interleukin-6: Daripada Artritis kepada CAR-T dan COVID-19," Dr. Kishimoto menarik perhatian penonton tentang bagaimana IL-6 ditemui, mengapa IL-6 ialah molekul pleiotropik, dan mengapa IL-6 "bertanggungjawab untuk kedua-dua pengeluaran antibodi serta induksi keradangan." Beliau juga memberi penerangan tentang kesan IL-6 terhadap penyakit autoimun dan bagaimana IL-6 boleh mencetuskan ribut sitokin. Pada awal ceramahnya, Dr. Kistimoto menjelaskan bahawa pengeluaran berlebihan IL-6 didapati dikaitkan dengan banyak penyakit, seperti myxoma jantung, penyakit Castleman, arthritis rheumatoid, dan permulaan sistemik arthritis idiopatik remaja (JIA). Untuk menangani tindak balas keradangan yang dicetuskan oleh pengeluaran berlebihan IL-6, Dr. Kishimoto dan pasukannya cuba merawat pesakit dengan menyekat isyarat IL-6. Selepas itu, tocilizumab, antibodi monoklonal reseptor anti-IL-6 rekombinan manusia, telah berjaya dibangunkan dan telah diluluskan untuk digunakan di lebih daripada 100 negara untuk rawatan arthritis rheumatoid dan JIA. Berkenaan dengan cara pengeluaran IL-6 dikawal dan mengapa pengeluaran berlebihan IL-6 sering berlaku dalam penyakit radang kronik, Dr. Kishimoto menjelaskan bahawa penstabilan IL-6 sangat bergantung pada RNA penghantarnya. Untuk menyelamatkan pesakit yang mengalami ribut sitokin yang disebabkan oleh sel CAR-T, ramai dalam profesion perubatan kini akan menggunakan tocilizumab untuk mengurangkan kesan sampingan terapi ini. Memandangkan contoh ini, Dr. Kishimoto dan pasukannya membuat spekulasi bahawa tocilizumab juga boleh berkesan dalam membantu pesakit COVID-19 yang sakit tenat memerangi ribut sitokin. Beberapa ujian klinikal berskala besar membuktikan bahawa ia boleh mengurangkan kemungkinan memerlukan pengudaraan invasif atau risiko kematian. Atas sebab ini, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS dan Pertubuhan Kesihatan Sedunia telah mengeluarkan Kebenaran Penggunaan Kecemasan untuk tocilizumab untuk rawatan pesakit COVID-19. Dalam kuliah ini, Dr. Kishimoto memberi kami gambaran menyeluruh tentang penyelidikan mengenai IL-6 yang beliau memimpin pasukannya dalam melaksanakan sepanjang 50 tahun yang lalu. Ia adalah satu perjalanan yang membawa mereka daripada penyelidikan asas kepada pembangunan ubat dan aplikasi klinikal.

Ketiga-tiga syarahan oleh pemenang Hadiah Tang 2020 dalam Sains Biofarmaseutikal ini akan ditayangkan di saluran YouTube Hadiah Tang dari 4 petang hingga 7 malam (GMT+8) pada 27 November.

Cetak Mesra, PDF & E-mel

Mengenai Pengarang

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz telah menjadi ketua editor untuk eTurboNews selama bertahun-tahun.
Dia suka menulis dan memberi perhatian kepada perincian.
Dia juga bertanggung jawab atas semua kandungan premium dan siaran akhbar.

Tinggalkan Komen