Percubaan I-Spy COVID untuk Penyakit Kritikal Ditamatkan: Tiada Kesan Besar

IC14 ialah antibodi monoklonal chimeric yang dipilih untuk dimasukkan dalam percubaan kerana menyasarkan CD14 mungkin strategi yang sesuai untuk memodulasi tindak balas imun semula jadi hos yang menyebabkan penyakit serius dan kerosakan organ dalam penyakit COVID-19. Ujian IC14 telah dihentikan atas cadangan Jawatankuasa Pemantauan Data (DMC) selepas 66 subjek secara rawak ke cabang IC14 dan dianalisis dalam populasi Intent-to-Treat (ITT). Pesakit yang diberikan kepada lengan IC14 menerima terapi tulang belakang, termasuk dexamethasone dan remdesivir, ditambah 4 mg/kg IC14 melalui infusi intravena pada hari 1 dan 2 mg/kg pada hari 2, 3 dan 4.

Keputusan IC14 dibandingkan dengan 76 subjek yang secara rawak secara rawak ke lengan kawalan tulang belakang. Kriteria pengijazahan tidak dipenuhi, tetapi kriteria kesia-siaan telah dipenuhi sebahagiannya. Kebarangkalian bahawa IC14 boleh mengurangkan masa untuk pemulihan dianggarkan sebanyak 3.4%; kebarangkalian bahawa lengan IC14 lebih tinggi daripada lengan serentak untuk mengurangkan kematian dianggarkan sebanyak 62%. Selepas semua pesakit mencapai 28 hari susulan, data mencadangkan terdapat kebarangkalian rendah bahawa penambahan IC14 kepada terapi tulang belakang akan memberi kesan pada masa pemulihan atau kematian.

Percubaan COVID I-SPY direka untuk menyaring dengan pantas ejen yang menunjukkan janji untuk mengurangkan masa untuk pemulihan (ditakrifkan sebagai pengurangan dalam permintaan oksigen) atau risiko kematian dalam pesakit COVID-19 yang tenat. Kajian ini menggunakan metodologi reka bentuk percubaan platform penyesuaian QLHC, yang memfokuskan pada penilaian serentak dan cekap berbilang ejen penyiasatan. Ejen terdahulu yang dinilai dalam percubaan termasuk cenicriviroc, razuprotafib, apremilast, icatibant dan famotidine ditambah celecoxib. Cabang ejen penyiasatan disyorkan untuk ditamatkan kerana sia-sia jika tiada peningkatan yang mencukupi dalam pemulihan atau kematian. Secara khusus, peraturan sia-sia berikut terpakai:

1. Rawatan melepasi 90% kebarangkalian bahawa kadar bahaya untuk manfaat dalam masa pemulihan adalah kurang daripada 1.5 berbanding dengan rawatan standard (Pr(HR < 1.5) ≥ 0.9)

2. Kebarangkalian posterior untuk nisbah bahayanya untuk kematian keseluruhan vs. tulang belakang (dilaraskan untuk status tahap COVID-19 pada garis dasar) adalah lebih besar daripada satu lebih besar daripada atau sama dengan 0.5 (Pr(HRmortality > 1) ≥ 0.5).

IC14 telah ditadbir di 24 tapak AS yang mengambil bahagian. Tiada kebimbangan keselamatan yang dikaitkan dengan IC14 dalam percubaan.

Siasatan terhadap ejen tambahan melalui Percubaan COVID I-SPY sedang dijalankan, dengan penyiasat terus menapis rawatan dengan pantas untuk mengenal pasti terapeutik yang sangat berkesan; ini kekal sebagai keutamaan segera untuk QLHC dan rakan kongsinya. Percubaan COVID I-SPY kini merangkumi 24 tapak serta pemimpin di pusat penjagaan paru-paru dan kritikal dari seluruh negara.

Percubaan COVID I-SPY ialah kerjasama antara ahli Quantum Leap, rakan kongsi farmaseutikal seperti Implicit Bioscience dan kerajaan Amerika Syarikat. Kerja ini sebahagiannya disokong oleh Pihak Berkuasa Penyelidikan dan Pembangunan Lanjutan Bioperubatan (BARDA), sebahagian daripada pejabat Penolong Setiausaha untuk Kesediaan dan Respons dalam Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia AS, dan Pejabat Eksekutif Program Bersama Jabatan Pertahanan untuk Pertahanan Kimia, Biologi, Radiologi dan Nuklear, dengan kerjasama Konsortium Pertahanan Perubatan, Kimia, Biologi, Radiologi dan Nuklear (CBRN) (MCDC)—(kontrak MCDC2014-001). Agensi Pengurangan Ancaman Pertahanan (DTRA) membolehkan Jabatan Pertahanan (DoD), Kerajaan AS dan Rakan Kongsi Antarabangsa untuk menentang dan menghalang Senjata Pemusnah Besar-besaran (WMD) dan Ancaman Muncul.