Keputusan menunjukkan bahawa TriKE yang disasarkan mesothelin boleh berfungsi bersama standard penjagaan semasa dan memberikan manfaat walaupun dalam persekitaran hipoksia tumor pepejal.
GT Biopharma, Inc., sebuah syarikat imuno-onkologi peringkat klinikal yang menumpukan pada pembangunan terapeutik inovatif berdasarkan penglibatan sel pembunuh semula jadi (NK) proprietari khusus Syarikat, platform teknologi biologi protein TriKE®, membentangkan data praklinikal yang menunjukkan novel TriKE memandu NK. imunoterapi sel terhadap kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) dalam persekitaran mikro tumor pepejal hipoksik di Kongres Terapi Antikanser Sasaran (TAT) ESMO.
Gregory Berk, MD, Presiden R&D dan Ketua Pegawai Perubatan Syarikat menyatakan, "Bukti pra-klinikal ini menunjukkan, walaupun terdapat perbezaan dalam sel-sel imun yang beredar pesakit Tahap IVB NSCLC, TriKE yang disasarkan mesothelin boleh berfungsi bersama standard penjagaan semasa dan memberikan manfaat walaupun dalam persekitaran hipoksia tumor pepejal, yang memerlukan penyiasatan lanjut terhadap novel ini, TriKE yang disasarkan."
Memacu imunoterapi sel NK terhadap NSCLC, dalam konteks hipoksia, menggunakan Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
Latar Belakang – Pada masa ini, Tri-specific killer engagers (TriKE®) sedang diuji di klinik untuk merawat leukemia dan limfoma. Pautan silang CD16/FcγRIII TriKE ini dan antigen tumor pada sel NK yang memacu sitotoksisiti manakala IL15 memberikan isyarat kemandirian dan percambahan kepada sel NK. Mesothelin (MSLN), kini merupakan antigen tumor yang disasarkan dalam pelbagai kanser termasuk NSCLC. Kajian semasa yang dijalankan oleh makmal Dr. Jeff Miller, Universiti Minnesota, menilai sama ada TriKE yang disasarkan MSLN boleh memacu sitotoksisiti ke arah sel NSCLC pada semua peringkat penyakit dengan kehadiran hipoksia, satu cabaran dalam persekitaran mikro tumor NSCLC.
Reka bentuk dan analisis kajian – Menggunakan sel mononuklear darah periferal (PBMC) yang dikumpul daripada pesakit NSCLC, (1) sebelum pesakit memulakan rawatan standard, (2) selepas rawatan awal dan (3) pada perkembangan penyakit jika berkenaan. Kajian itu mencabar PBMC pesakit dengan garisan sel NSCLC (NCI-H460) selama 5 jam dengan kehadiran monensin dan brefeldin A, mengukur degranulasi (CD107a) dan pengeluaran sitokin (IFNγ) oleh sitometri aliran (hidup, sel CD56+/CD3- tunggal. ). Berbanding dengan sel NK sahaja (NT); Sel NK sahaja dengan ubat ('TriKE'); atau sel NK dengan tumor sahaja.
Hasil
NSLC telah mengubah sel NK - Analisis kelimpahan pembezaan subset imun pada peringkat awal atau kumpulan pesakit peringkat akhir dilakukan menggunakan perisian Diagnostik Astrolabe. TriKE dapat mendorong aktiviti ketara (p<0.0001) terhadap sel H460 untuk kedua-dua kumpulan. Analisis mendedahkan lebih banyak sel CD56+/CD16+ NK dan lebih sedikit CD33+/CD14- sel myeloid pada pesakit peringkat awal berbanding pesakit peringkat akhir sebelum permulaan rawatan. Kekurangan CD16, yang memacu sitotoksisiti, dan banyaknya sel mieloid, yang boleh menyekat fungsi sel NK, mencadangkan pesakit NSCLC peringkat akhir mungkin bertindak balas secara berbeza terhadap biologi yang menyasarkan sitotoksisiti sel NK.
TriKE sasaran mesothelin memacu fungsi sel NK tanpa mengira peringkat penyakit dan pada semua peringkat rawatan: Walaupun hipoksia menjejaskan sitotoksisiti sel NK, TriKE yang disasarkan MSLN kajian meningkatkan sitotoksisiti sel NK sel kanser paru-paru (H460) selepas terdedah kepada hipoksia selama 7 hari , semasa pendedahan kepada hipoksia dan dalam ujian itu sendiri. Data menunjukkan bahawa TriKE menyebabkan degranulasi dan pengeluaran sitokin dalam sel NK pesakit apabila terdapat sel tumor (H460) pada semua peringkat rawatan (sebelum rawatan, selepas rawatan awal dan pada perkembangan).
Kesimpulan – Bukti pra-klinikal ini mencadangkan, walaupun terdapat perbezaan dalam sel-sel imun yang beredar bagi pesakit Tahap IVB NSCLC, TriKE yang disasarkan mesothelin boleh bekerja bersama standard penjagaan semasa dan memberikan manfaat walaupun dalam persekitaran hipoksik tumor pepejal.
APA YANG PERLU DIAMBIL DARI ARTIKEL INI:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
