Keputusan Percubaan Baru Terapi Gen untuk Hemofilia A teruk

A HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN
Avatar Linda Hohnholz
Ditulis oleh Linda Hohnholz

BioMarin Pharmaceutical Inc. hari ini mengumumkan penerbitan hasil daripada kajian Fasa 3 GENEr8-1 vactocogene roxaparvovec, terapi gen penyiasatan untuk rawatan orang dewasa dengan hemofilia A teruk, dalam New England Journal of Medicine (NEJM). Artikel bertajuk, "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A," melaporkan satu tahun atau lebih data susulan daripada kajian dan dirujuk dalam editorial yang diterbitkan dalam terbitan Jurnal yang sama yang mengakui potensi manfaat sifar pendarahan dan mengelakkan penggunaan terapi profilaksis.  

Artikel penyelidikan asal melaporkan bahawa selepas penyerapan tunggal peserta valoctocogene roxaparvovec mengalami pengurangan kadar pendarahan tahunan dengan ketara, pengurangan penggunaan faktor VIII dan peningkatan aktiviti faktor VIII, berbanding tahun sebelum pendaftaran pengajian. Dalam populasi peralihan yang telah ditetapkan yang terdiri daripada 112 peserta yang mendaftar daripada kajian bukan intervensi prospektif, purata penggunaan pekat faktor VIII tahunan dan purata kadar pendarahan yang dirawat selepas minggu 4 menurun selepas infusi sebanyak 99% dan 84%, masing-masing (kedua-duanya P<0.001) . Secara keseluruhan, 121/134 (90%) peserta sama ada tidak mengalami pendarahan yang dirawat atau lebih sedikit pendarahan yang dirawat selepas infusi, berbanding dengan profilaksis faktor VIII seperti yang didokumenkan dalam kajian bukan intervensi. Pada minggu 49-52, 88% peserta mempunyai aktiviti faktor VIII median sebanyak 5 IU/dL atau lebih tinggi, seperti yang diukur menggunakan ujian substrat kromogenik (CS). 

“Pendarahan terobosan mewakili beban pengurusan penyakit yang tinggi dan keperluan perubatan yang tidak dipenuhi untuk ramai orang. Saya digalakkan bahawa semasa tahun pertama rawatan, 90% peserta kajian mempunyai sama ada sifar pendarahan yang dirawat atau lebih sedikit pendarahan yang dirawat selepas infusi berbanding dengan profilaksis faktor VIII,” kata Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Pengarah, Hemocentro UNICAMP, Universiti Campinas dan Ketua Penyiasat Utama Kajian GENER8-1. "Keputusan ini mencerminkan potensi kawalan pendarahan hemostatik yang berterusan dengan terapi gen ini untuk hemofilia A."

"Kami berbangga menjadi perintis dalam kajian terapi gen untuk hemofilia A yang teruk dan berkongsi data pesakit individu yang memudahkan pemahaman yang lebih lengkap tentang set data penuh ubat yang berpotensi transformatif ini," kata Hank Fuchs, MD, Presiden Seluruh Dunia. Penyelidikan dan Pembangunan di BioMarin. "Valoctocogene roxaparvovec telah dikaji lebih lama daripada terapi gen lain untuk hemofilia A, dan tahun demi tahun, kami terus meningkatkan pengetahuan kami tentang bagaimana terapi penyiasatan ini berpotensi memberi manfaat kepada kehidupan penghidap hemofilia A. Kami berterima kasih kepada peserta kajian dan penyiasat untuk peranan penting mereka dalam program pembangunan ini, termasuk GENER8-1, kajian terapi gen terbesar dalam hemofilia A."

Keselamatan Valoctocogene Roxaparvovec

Ini adalah maklumat keselamatan terkini daripada analisis dua tahun kajian Fasa 3 GENER8-1 dan meliputi keselamatan keseluruhan valoctocogene roxaparvovec. Keselamatan yang disertakan dalam penerbitan NEJM adalah berdasarkan analisis satu tahun. Semua peserta dalam kajian Fasa 3 menerima dos tunggal 6e13 vg/kg. Tiada peserta membangunkan perencat kepada Faktor VIII, keganasan, atau kejadian tromboembolik. Sepanjang tahun kedua, tiada isyarat keselamatan baharu muncul, dan tiada kesan buruk serius (SAE) berkaitan rawatan dilaporkan. Kebanyakan pesakit telah menghentikan sebarang penggunaan kortikosteroid (CS) pada tahun pertama, dan tiada SAE berkaitan CS dalam pesakit yang tinggal dikurangkan CS pada tahun dua. Secara keseluruhannya, kejadian buruk (AE) yang paling biasa yang dikaitkan dengan valoctocogene roxaparvovec berlaku awal dan termasuk tindak balas berkaitan infusi sementara dan peningkatan enzim hati yang ringan hingga sederhana tanpa sekuela klinikal yang berpanjangan. Ketinggian Alanine aminotransferase (ALT) (119 peserta, 89%), ujian makmal fungsi hati, kekal sebagai AE yang paling biasa. Kesan buruk lain yang biasa adalah sakit kepala (55 peserta, 41%), arthralgia (53 peserta, 40%), loya (51 peserta, 38%), peningkatan aspartate aminotransferase (AST) (47 peserta, 35%), dan keletihan (40). peserta, 30%). Dalam kajian Fasa 1/2, SAE jisim kelenjar air liur telah dikenal pasti dalam seorang peserta kajian, yang telah dirawat lebih daripada lima tahun lalu, dan dilaporkan sebagai tidak berkaitan dengan valoctocogene roxaparvovec oleh penyiasat. Pihak berkuasa kesihatan yang berkaitan telah dimaklumkan pada akhir 2021, dan semua kajian masih diteruskan tanpa pengubahsuaian. Jawatankuasa Pemantauan Data bebas (DMC) mengkaji semula kes itu. Analisis genomik sedang dijalankan seperti yang ditetapkan dalam protokol percubaan klinikal. 

GENER8-1 Penerangan Kajian

Kajian Fasa 3 GENEr8-1 global ialah kajian satu lengan, label terbuka yang menilai keberkesanan dan keselamatan valoctocogene roxaparvovec pada orang dengan hemofilia A teruk (FVIII ≤ 1 IU/dL) yang telah dirawat secara berterusan dengan faktor eksogen profilaksis VIII sekurang-kurangnya satu tahun sebelum pendaftaran. Titik akhir keberkesanan utama adalah perubahan dari garis dasar dalam aktiviti faktor VIII (ujian CS) pada minggu 49-52 selepas infusi. Titik akhir keberkesanan sekunder termasuk perubahan dari garis dasar dalam penggunaan tahunan pekat faktor VIII dan bilangan tahunan episod pendarahan selepas minggu 4. Keselamatan dinilai melalui rakaman kejadian buruk, ujian makmal, dan pemeriksaan fizikal. Secara keseluruhan, seramai 134 peserta menerima satu infusi valoctocogene roxaparvovec pada dos 6e13 vg/kg, dan semua peserta mempunyai sekurang-kurangnya 12 bulan susulan pada masa pemotongan data. 22 peserta pertama telah didaftarkan secara langsung ke dalam kajian Fasa 3, 17 daripadanya adalah HIV-negatif dan diberi dos sekurang-kurangnya 2 tahun sebelum tarikh pemotongan data. Baki 112 peserta (populasi rollover) melengkapkan sekurang-kurangnya enam bulan dalam kajian bukan intervensi yang berasingan untuk menilai secara prospektif episod pendarahan, penggunaan faktor VIII, dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan semasa menerima profilaksis faktor VIII sebelum berguling dan menerima satu penyerapan valoctocogene roxaparvovec dalam kajian GENER8-1.

Mengenai Pengarang

Avatar Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Ketua editor untuk eTurboNews berpangkalan di ibu pejabat eTN.

Langgan
Beritahu
tetamu
0 Komen-komen
Maklumbalas dalam baris
Lihat semua komen
0
Akan suka fikiran anda, sila komen.x
()
x
Kongsi ke...