Protalix BioTherapeutics, Inc. hari ini mengumumkan keputusan akhir daripada percubaan klinikal BRIGHT Fasa III yang menilai pegunigalsidase alfa (PRX 102) untuk rawatan berpotensi penyakit Fabry. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan dengan 2 mg/kg PRX-102 yang diberikan melalui infusi intravena (IV) setiap empat minggu diterima dengan baik, dan penyakit Fabry yang dinilai dengan anggaran cerun kadar penapisan glomerular (eGFR) dan kepekatan plasma lyso-Gb3 adalah stabil.
“Kami teruja untuk berkongsi data akhir daripada kajian BRIGHT, satu peristiwa penting dalam kemajuan program klinikal PRX-102 kami,” kata Dror Bashan, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Protalix. "Ketersediaan data ini untuk semakan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS, Agensi Ubat-ubatan Eropah dan pengawal selia lain adalah satu lagi langkah ke hadapan ke arah jangkaan kelulusan PRX-102 sebagai alternatif yang baik untuk pesakit Fabry dewasa dalam kedua-dua 1 mg biasa. \kg setiap dua minggu serta rejimen 2 mg\kg setiap empat minggu."
PRX-102 ialah rekombinan sel tumbuhan yang diekspresikan, PEGylated, calon produk α galactosidase A berpaut silang. Percubaan klinikal BRIGHT Fasa III (NCT03180840) ialah kajian tukar ganti berbilang pusat, label terbuka multinasional yang direka untuk menilai keselamatan, keberkesanan dan farmakokinetik rawatan dengan 2 mg/kg PRX-102 yang diberikan setiap empat minggu selama 52 minggu ( sejumlah 14 infusi). Kajian itu mendaftarkan 30 pesakit dewasa dengan penyakit Fabry (24 lelaki dan 6 perempuan) dengan umur purata (SD) 40.5 (11.3) tahun, antara 19 hingga 58 tahun, yang sebelum ini menerima terapi penggantian enzim (ERT) yang diluluskan sekurang-kurangnya. tiga tahun pada dos stabil yang diberikan setiap dua minggu (agalsidase alfa – Replagal® atau agalsidase beta – Fabrazyme®). Gejala penyakit Fabry yang paling biasa pada peringkat awal ialah acroparesthesia, intoleransi haba, angiokeratoma dan hipohidrosis.
Semua pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian itu menerima sekurang-kurangnya satu dos PRX-102, dan 29 pesakit menyelesaikan kajian itu. Daripada 29 pesakit ini, 28 menerima rejimen yang dimaksudkan 2 mg/kg PRX-102 setiap empat minggu sepanjang keseluruhan kajian, manakala seorang pesakit ditukar kepada 1 mg/kg PRX-102 setiap dua minggu setiap protokol pada infusi ke-11 . Seorang pesakit menarik diri daripada kajian selepas infusi pertama kerana kemalangan jalan raya.
Penyerapan pertama PRX-102 telah diberikan di bawah keadaan terkawal di tapak penyiasatan. Berdasarkan kriteria yang telah ditetapkan dalam protokol kajian, pesakit dapat menerima infus PRX-102 mereka pada persediaan penjagaan di rumah sebaik sahaja Monitor Perubatan Penyiasat dan Penaja bersetuju bahawa ia adalah selamat untuk berbuat demikian.
Secara keseluruhan, 33 daripada 182 jumlah kejadian buruk yang timbul akibat rawatan (TEAE) dilaporkan dalam sembilan (30.0%) pesakit dianggap berkaitan rawatan; semuanya ringan atau sederhana dalam keterukan dan majoriti telah diselesaikan pada akhir kajian. Tiada TEAE berkaitan rawatan yang serius atau teruk dan tiada TEAE yang membawa kepada kematian atau penarikan diri belajar. Daripada TEAE yang berkaitan dengan rawatan, 27 adalah tindak balas berkaitan infusi (IRR) dan selebihnya adalah kejadian tunggal cirit-birit, eritema, keletihan, penyakit seperti influenza, peningkatan nisbah protein/kreatinin air kencing, dan air kencing positif untuk sel darah putih. 27 IRR dilaporkan dalam lima (16.7%) pesakit, semuanya lelaki. Semua IRR berlaku semasa infusi atau dalam masa dua jam selepas infusi; tiada peristiwa direkodkan antara dua dan 24 jam selepas infusi. Tiada pesakit tanpa antibodi anti-dadah (ADA) pada saringan membangunkan ADA yang disebabkan oleh rawatan selepas beralih kepada rawatan PRX-102.
Ukuran hasil kajian menunjukkan bahawa kepekatan plasma lyso Gb3 kekal stabil semasa kajian dengan perubahan min (±SE) sebanyak 3.01 nM (0.94) daripada garis dasar (19.36 nM ±3.35) kepada Minggu 52 (22.23 ±3.60 nM). Purata nilai eGFR mutlak adalah stabil semasa tempoh rawatan 52 minggu, dengan perubahan min daripada garis dasar 1.27 mL/min/1.73 m2(1.39). Purata cerun eGFR (SE), pada akhir kajian, bagi populasi keseluruhan, ialah 2.92 (1.05) mL/min/1.73m2/tahun yang menunjukkan kestabilan.
"Kami berbesar hati untuk mengumumkan keputusan akhir daripada percubaan klinikal BRIGHT Fasa III dan ingin mengucapkan terima kasih kepada penyiasat kajian, pesakit penyakit Fabry, dan keluarga mereka yang mendedikasikan masa dan usaha mereka untuk penyelidikan penting ini," kata Giacomo Chiesi, ketua Chiesi Penyakit Jarang Global. “Berdasarkan data ini dan kajian klinikal tambahan, kami percaya PRX-102 mungkin merupakan pilihan rawatan baharu yang penting untuk pesakit yang sedang menerima infusi ERT setiap dua minggu, dan kami berharap dapat memajukan kerja kami di seluruh dunia untuk mendapatkan kelulusan kawal selia sebagai secepat mungkin dan menyediakan akses kepada komuniti penyakit Fabry.”
