Pendekatan Baharu untuk Mencegah Kesan Sampingan Serius Terapi Imun Kanser

Ditulis oleh editor

Pakar di Cincinnati Children's melaporkan, pada tikus, bahawa rawatan antibodi boleh meningkatkan kelangsungan hidup apabila jenis 'ribut sitokin' tertentu menyerang.

Cetak Mesra, PDF & E-mel

Sama ada kanak-kanak yang menghadapi penyakit autoimun yang jarang berlaku atau pesakit kanser yang mencari terapi imun baharu yang menjanjikan, lebih ramai orang belajar tentang bentuk tindak balas berlebihan sistem imun yang sering membawa maut yang dipanggil "ribut sitokin."              

Pakar klinik dan saintis yang telah lama mengetahui tentang ribut sitokin juga tahu bahawa banyak faktor boleh terlibat dalam mencetuskannya, dan hanya beberapa rawatan boleh memperlahankannya. Kini, satu pasukan dari Cincinnati Children's melaporkan kejayaan peringkat awal dalam menjinakkan beberapa ribut sitokin dengan mengganggu isyarat yang terpancar daripada sel T yang diaktifkan dalam sistem imun kita. 

Penemuan terperinci telah diterbitkan pada 21 Januari 2022, dalam Science Immunology. Kajian itu mempunyai tiga pengarang utama: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, dan Amanpreet Singh Chawla, PhD, semuanya dahulu dengan Cincinnati Children's. Pengarang kanan yang sepadan ialah Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Profesor, Bahagian Imunobiologi dan Pengarah Bersama Pusat Keradangan dan Toleransi di Cincinnati Children's.

"Penemuan ini penting kerana kami telah menunjukkan, pada tikus, bahawa laluan keradangan sistemik yang terlibat dalam jenis ribut sitokin dipacu sel T ini boleh dikurangkan," kata Pasare. "Lebih banyak kerja diperlukan untuk mengesahkan bahawa pendekatan yang kami gunakan dalam tikus juga boleh selamat dan berkesan untuk manusia. Tetapi kini kami mempunyai sasaran yang jelas untuk diteruskan.”

Apakah ribut sitokin?

Sitokin ialah protein kecil yang dirembeskan oleh hampir setiap jenis sel. Berpuluh-puluh sitokin yang diketahui melakukan pelbagai fungsi penting dan normal. Dalam sistem imun, sitokin membantu membimbing sel T dan sel imun lain untuk menyerang dan membersihkan virus dan bakteria yang menyerang serta memerangi kanser.

Tetapi kadangkala, "ribut" sitokin terhasil daripada mempunyai terlalu banyak sel T dalam pertempuran. Hasilnya boleh menjadi keradangan berlebihan yang boleh menyebabkan kerosakan yang melampau, malah membawa maut kepada tisu yang sihat.

Penyelidikan baru memberi penerangan tentang proses isyarat di peringkat molekul. Pasukan melaporkan bahawa sekurang-kurangnya dua laluan bebas wujud yang mencetuskan keradangan dalam badan. Walaupun terdapat laluan keradangan yang terkenal dan mantap untuk bertindak balas terhadap penceroboh luar, kerja ini menerangkan laluan yang kurang difahami yang mendorong aktiviti imun "steril" atau tidak berkaitan dengan jangkitan.

Berita harapan untuk penjagaan kanser

Dua daripada perkembangan penjagaan kanser yang paling menarik dalam beberapa tahun kebelakangan ini ialah pembangunan perencat pusat pemeriksaan dan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T). Bentuk rawatan ini membantu sel T mengesan dan memusnahkan sel kanser yang sebelum ini mengelak pertahanan semula jadi badan.

Beberapa ubat berdasarkan teknologi CAR-T diluluskan untuk merawat paten yang memerangi limfoma sel B besar (DLBCL), limfoma folikel, limfoma sel mantel, pelbagai myeloma dan leukemia limfoblastik akut sel B (SEMUA). Sementara itu. beberapa perencat pusat pemeriksaan membantu penghidap kanser paru-paru, kanser payudara dan beberapa keganasan lain. Rawatan ini termasuk atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), dan pembrolizumab (Keytruda).

Walau bagaimanapun, bagi sesetengah pesakit, rawatan ini boleh membenarkan segerombolan sel-T penyangak menyerang tisu yang sihat serta kanser. Dalam satu siri eksperimen tetikus dan makmal, pasukan penyelidik di Cincinnati Children's melaporkan menjejaki sumber keradangan yang terhasil daripada salah laku sel T ini dan menunjukkan cara untuk mencegahnya.

"Kami telah mengenal pasti nod isyarat kritikal yang digunakan oleh sel T memori effector (TEM) untuk menggerakkan program proinflamasi yang luas dalam sistem imun semula jadi," kata Pasare. "Kami mendapati bahawa ketoksikan sitokin dan patologi autoimun boleh diselamatkan sepenuhnya dalam pelbagai model keradangan yang didorong oleh sel T dengan mengganggu isyarat ini sama ada melalui penyuntingan gen atau dengan sebatian molekul kecil."

Tanpa rawatan, 100 peratus tikus yang disebabkan mengalami ribut sitokin seperti yang dicetuskan oleh terapi CAR-T mati dalam tempoh lima hari. Tetapi 80 peratus tikus yang dirawat dengan antibodi untuk menyekat isyarat yang terpancar daripada sel T yang diaktifkan bertahan sekurang-kurangnya tujuh hari.

Penemuan tidak berkenaan dengan COVID-19

Ramai orang yang mengalami jangkitan teruk daripada virus SARS-CoV-2 juga pernah mengalami ribut sitokin. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan penting antara keradangan sistemik yang dicetuskan oleh jangkitan virus dan bentuk "steril" keradangan lari yang disebabkan oleh sel T yang diaktifkan.

"Kami telah mengenal pasti sekumpulan gen yang secara unik disebabkan oleh sel TEM yang tidak terlibat dalam tindak balas jangkitan virus atau bakteria," kata Pasare. "Ini menandakan evolusi yang berbeza dari kedua-dua mekanisme pengaktifan semula jadi ini."

Langkah seterusnya

Secara teori, rawatan antibodi yang serupa dengan yang digunakan dalam kajian tikus boleh diberikan kepada pesakit kanser sebelum mereka menerima terapi CAR-T. Tetapi lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menentukan sama ada pendekatan sedemikian cukup selamat untuk diuji dalam ujian klinikal manusia.

Selain menjadikan bentuk penjagaan kanser yang menjanjikan dapat diakses oleh lebih ramai orang, mengawal laluan keradangan steril ini mungkin berguna untuk kanak-kanak yang dilahirkan dengan salah satu daripada tiga penyakit autoimun yang sangat jarang berlaku, termasuk sindrom IPEX, yang disebabkan oleh mutasi dalam gen FOXP3; Penyakit CHAI, yang berpunca daripada kerosakan gen CTLA-4; dan penyakit LATIAE, disebabkan oleh mutasi dalam gen LRBA. 

Cetak Mesra, PDF & E-mel

Mengenai Pengarang

editor

Ketua editor untuk eTurboNew ialah Linda Hohnholz. Dia berpangkalan di ibu pejabat eTN di Honolulu, Hawaii.

Tinggalkan Komen