Siasatan Klinikal Baharu Diluluskan untuk Rawatan Penyakit Parkinson Peringkat Awal

Sebagai penyakit neurodegeneratif kedua yang paling biasa selepas AD, walaupun patogenesis PD tidak diketahui dengan tepat, secara amnya dipercayai bahawa penyakit ini dikaitkan dengan pengagregatan α-synuclein, neuroinflammation, tekanan oksidatif, dan disfungsi mitokondria. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, semakin banyak bukti telah menunjukkan bahawa mikrobiota usus sangat berkorelasi dengan kejadian dan perkembangan PD.

Sebagai ubat AD pertama di dunia yang menyasarkan paksi usus-otak, GV-971 mengurangkan keradangan periferal dan pusat1 dengan memulihkan mikrobiota usus dan menghalang keseimbangan abnormal metabolit yang berasal dari mikrobiota usus. Berdasarkan penemuan sedemikian, pasukan penyelidik di Institut Penyelidikan Green Valley menjalankan penyelidikan praklinikal mengenai kesan GV-971 pada PD berdasarkan mekanisme patologi biasa penyakit neurodegeneratif dan mendapati bahawa ubat itu mampu mengawal dysbiosis mikrobiota usus, menekan α-synuclein. pengagregatan dalam kedua-dua usus dan otak, mengurangkan keradangan saraf, melindungi neuron dopaminergik, dan memperbaiki gejala motor dan bukan motor.

Percubaan klinikal fasa-II berbilang pusat global akan menjadi percubaan terkawal plasebo selama 36 minggu, berbilang pusat, rawak, dua buta, diikuti dengan tempoh lanjutan label terbuka selama 36 minggu. Percubaan itu merancang untuk mendaftarkan 300 pesakit dengan PD peringkat awal, dan akan dijalankan di 30 pusat klinikal di Amerika Utara dan rantau Asia Pasifik untuk menilai keberkesanan dan keselamatan GV-971 dalam rawatan PD peringkat awal.

Pada 2 November 2019, Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China meluluskan GV-971 untuk "rawatan AD ringan hingga sederhana dan meningkatkan fungsi kognitif", selepas semakan pantas untuk ubat itu. Percubaan fasa-III GV-971 di China telah dijalankan di 34 hospital Tahap-1 di seluruh negara dalam 818 pesakit dengan AD ringan hingga sederhana. Keputusan percubaan selama 36 minggu menunjukkan bahawa GV-971 telah meningkatkan fungsi kognitif dengan ketara dalam pesakit AD ringan hingga sederhana, dan selamat dan diterima dengan baik dengan kesan sampingan yang setanding dengan plasebo1.

Pada April 2020, permohonan untuk percubaan klinikal fasa-III berbilang pusat global GV-971 telah diluluskan oleh FDA AS. Percubaan global kemudiannya telah diluluskan oleh agensi kawal selia di 10 negara dan wilayah, termasuk , Kanada, China, Australia, Perancis, Czech dan lain-lain. Pada masa ini, 154 pusat klinikal di negara-negara ini telah diaktifkan, dengan 949 pesakit disaring dan 292 pesakit secara rawak. Perbicaraan dijadualkan selesai menjelang 2025, diikuti dengan penyerahan global permohonan ubat baharu.

Sejak dilancarkan, GV-971 telah dimasukkan secara berturut-turut dalam garis panduan klinikal berwibawa China untuk rawatan penyakit. Ini termasuk Garis Panduan untuk Diagnosis dan Rawatan Penyakit Alzheimer (Edisi 2020)2 yang diterbitkan oleh pejabat Am Suruhanjaya Kesihatan Kebangsaan yang mengesyorkan GV-971 untuk rawatan AD ringan hingga sederhana, Konsensus Pakar mengenai Pengurusan Kognitif Selepas Strok. Kemerosotan 20213, Konsensus Pakar mengenai Intervensi Pemakanan untuk Kesihatan Otak dalam Penyakit Alzheimer4, Garis Panduan untuk Diagnosis dan Rawatan Gangguan Mental (Edisi 2020)5, Kertas Putih mengenai Pembinaan Standard Pusat Diagnosis dan Rawatan untuk Gangguan Kognitif6, dan Garis Panduan Bahasa Cina untuk Pencegahan dan Rawatan Demensia Warga Emas yang diterbitkan oleh Persatuan Neurologi Cina di bawah Persatuan Perubatan Cina pada Disember 2021, yang menyenaraikan GV-971 sebagai ubat disyorkan Kelas-A dengan bukti Tahap-1 untuk merawat AD. Pada 3 Disember 2021, GV-971 secara rasmi dimasukkan ke dalam Senarai Ubat Pembayaran Balik Kebangsaan China buat kali pertama.

Sebagai penyakit neurodegeneratif, manifestasi klinikal utama PD termasuk gegaran berehat, bradikinesia, myotonia dan gangguan gaya berjalan postural, yang mungkin disertai dengan gejala bukan motor seperti kemurungan, sembelit dan gangguan tidur. Bersama-sama, ia memberi kesan negatif kepada kualiti hidup dan fungsi harian pesakit. Statistik menunjukkan bahawa terdapat kira-kira 10 juta pesakit PD di dunia9, termasuk 3 juta di China, dan kadar kelaziman di kalangan orang berumur lebih 65 tahun ialah 1.7%10 . Walaupun populasi global yang semakin meningkat semakin menua, bilangan pesakit PD akan terus meningkat.