Data Baharu tentang Penyakit Alzheimer dan Parkinson

Asceneuron SA hari ini mengumumkan penerbitan data semakan rakan sebaya dalam jurnal ACS Chemical Neuroscience berkenaan ASN90, perencat O-GlcNAcase (OGA), dan salah satu calon utamanya dalam pembangunan klinikal untuk merawat neurodegenerative proteinopathies.

Proteopati neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson dicirikan oleh pembentukan intraselular dalam otak agregat protein tidak larut dan toksik, seperti protein tau dan α-synuclein yang berkaitan dengan mikrotubulus, yang berkait rapat dengan perkembangan penyakit. OGA ialah sasaran ubat yang baru muncul dalam pembangunan ubat sistem saraf pusat kerana kekurangan glikosilasi protein intraselular ini telah dikaitkan dengan disfungsi neuron. Inhibitor OGA menghalang penyingkiran glikosilasi protein intraselular, dengan itu menghentikan penurunan tahap keadaan sihat pengubahsuaian pasca terjemahan ini dan menghalang pembentukan agregat protein toksik.

Dalam kertas semakan rakan sebaya yang diterbitkan baru-baru ini, Asceneuron melaporkan penemuan praklinikal dan pembangunan molekul kecil novel OGA inhibitor ASN90 (dahulunya dikenali sebagai ASN120290/ASN561), yang telah menyelesaikan ujian dalam tiga kajian Fasa I dalam subjek muda dan warga tua yang sihat. . Data praklinikal menunjukkan bahawa pentadbiran lisan harian ASN90 menghalang perkembangan patologi tau kusut, serta defisit fungsi dalam tingkah laku motor dan pernafasan, dan meningkatkan kelangsungan hidup. Satu lagi penemuan penting; novel untuk kelas molekul ini; ialah ASN90 memperlahankan perkembangan kecacatan motor dan mengurangkan astrogliosis dalam model praklinikal penyakit Parkinson yang kerap digunakan.

Asceneuron pada masa ini mempunyai aplikasi ubat baharu penyiasatan terbuka (IND) dengan Persatuan Makanan dan Ubat AS (FDA) untuk kajian Fasa 2/3 untuk menilai ASN90 dalam progresif supranuklear palsy (PSP), petunjuk anak yatim. PSP adalah keadaan neurologi yang jarang berlaku yang menyebabkan masalah teruk dengan berjalan, keseimbangan, pertuturan, menelan dan penglihatan akibat daripada pengumpulan agregat protein tau di dalam otak. Penyakit ini menjadi semakin teruk, dengan orang menjadi kurang upaya teruk dalam tempoh tiga hingga lima tahun bermula. Dianggarkan tiga hingga enam orang bagi setiap 100,000 akan menghidapi PSP dan pada masa ini tiada ubat untuk penyakit itu.

Dirk Beher, Ketua Pegawai Eksekutif, Pengasas Bersama Asceneuron dan pengarang kanan kajian itu, mengulas: "Kami sangat teruja untuk menerbitkan data praklinikal yang menggalakkan mengenai mekanisme tindakan ASN90 dan OGA. Penemuan ini memberikan rasional yang kukuh untuk pembangunan perencat OGA sebagai agen pengubahsuai penyakit dalam kedua-dua tauopati dan α-sinukleinopati seperti Alzheimer, PSP, dan penyakit Parkinson. Memandangkan patologi tau dan α-synuclein kerap wujud bersama dalam penyakit neurodegeneratif, perencat OGA mewakili calon ubat multimodal yang unik untuk pelbagai petunjuk. Kami terus memajukan pembangunan klinikal kami dengan perencat OGA sekali sehari kami yang terkini, ASN51, yang akan didos kepada pesakit penyakit Alzheimer pada bulan-bulan akan datang.”