Oncolytics Biotech® Inc. hari ini mengumumkan penerbitan data praklinikal yang menunjukkan aktiviti anti-kanser sinergistik pelareorep digabungkan dengan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) dalam tumor pepejal. Makalah itu, bertajuk "Peluasan pengantara virus onkolitik sel T CAR dwi-spesifik meningkatkan keberkesanan terhadap tumor pepejal pada tikus," diterbitkan dalam Perubatan Terjemahan Sains dengan kerjasama penyelidik di beberapa institusi berprestij, termasuk Mayo Clinic dan Duke University. Pautan ke kertas itu boleh didapati dengan mengklik di sini.
"Memiliki keputusan ini diterbitkan dalam jurnal berimpak tinggi sedemikian memberikan pengesahan luaran yang penting tentang kepentingannya," kata Thomas Heineman, MD, Ph.D., Ketua Pegawai Perubatan Oncolytics Biotech Inc. "Walaupun sel T CAR telah menjana jangka panjang penawar dalam keganasan hematologi1, persekitaran mikro tumor imunosupresif (TME) bagi kanser organ pepejal setakat ini mengehadkan keberkesanannya dalam tanda-tanda ini. Pelareorep telah berulang kali ditunjukkan untuk membalikkan TME imunosupresif, dan dalam penerbitan sekarang pelareorep ditunjukkan untuk membolehkan keberkesanan sel T CAR dalam pelbagai model tumor pepejal murine. Ini adalah penemuan yang kuat yang, jika diterjemahkan ke klinik, boleh meningkatkan prognosis pesakit dengan pelbagai jenis kanser yang sangat lazim dengan menyediakan pilihan rawatan baru dan berpotensi tahan lama. Dengan menunjukkan keupayaan untuk meningkatkan ketabahan sel T, mengurangkan pelepasan antigen, dan mengatasi TME tumor pepejal yang mencabar, kemasukan pelareorep menangani tiga sekatan jalan yang paling mencabar untuk terapi CAR T yang berkesan."
Andrew de Guttadauro, Presiden Oncolytics Biotech AS dan Ketua Pembangunan Perniagaan Global, menambah, "Walaupun merevolusikan rawatan kanser tertentu dan melebihi satu bilion dolar dalam jualan tahun lepas, terapi CAR T pada masa ini hanya melayani subset kecil pesakit yang menderita hematologi. keganasan. Dengan keputusan terkini ini, kami kini mempunyai bukti praklinikal yang kukuh bahawa pelareorep boleh membuka kunci sepenuhnya nilai terapi CAR T dengan mengembangkan potensi komersil mereka ke pasaran pesakit kanser yang jauh lebih besar yang sedang melawan tumor pepejal."
Kajian praklinikal yang diterbitkan dalam kertas menilai kegigihan dan keberkesanan sel T CAR yang dimuatkan oleh pelareorep ("terapi CAR/Pela") dalam pelbagai model tumor pepejal murine. Kesan gabungan terapi CAR/Pela dengan dos pelareorep intravena berikutnya ("rangsangan pelareorep") juga disiasat. Data utama dan kesimpulan daripada kertas itu termasuk:
• Kegigihan dan aktiviti anti-kanser sel T CAR bertambah baik secara drastik apabila dimuatkan dengan pelareorep. Berbanding dengan rawatan sahaja, rawatan dengan terapi CAR/Pela membawa kepada faedah kelangsungan hidup yang ketara secara statistik dalam model kanser kulit dan otak murine.
• Terapi CAR/Pela diikuti dengan rangsangan pelareorep membawa kepada keberkesanan yang dipertingkatkan dalam model kanser kulit dan otak murine dan penyembuhan tumor dalam >80% tikus yang dirawat dalam setiap model.
• Memuatkan sel T CAR dengan pelareoep membawa kepada penyasaran sel kanser yang lebih baik dan menghalang pelepasan antigen secara in vivo dengan menghasilkan sel T CAR dengan kekhususan dwi yang menyasarkan antigen mereka yang direka dan antigen reseptor sel T asli. Keputusan ini menunjukkan bahawa terapi CAR/Pela mungkin memberikan manfaat terapeutik yang tahan lebih lama berbanding rawatan dengan sel T CAR sahaja.
Dr. Matt Coffey, Presiden dan Ketua Pegawai Eksekutif Oncolytics Biotech Inc. dan pengarang bersama kertas kerja mengulas, “Keputusan yang menarik ini merupakan contoh terbaik bagaimana kami memanfaatkan kerjasama dengan pemimpin pendapat utama dan institusi penyelidikan utama untuk meluaskan potensi pelareorep. kesan terapeutik. Ini membolehkan kami kekal fokus pada program utama kanser payudara kami, yang telah menunjukkan bagaimana keupayaan pelareorep untuk menggalakkan penyusupan sel T tumor membawa kepada sinergi dengan perencat pusat pemeriksaan di klinik. Penemuan praklinikal yang baru diterbitkan ini menunjukkan manfaat sinergistik pelareorep melangkaui perencat pusat pemeriksaan dan menyerlahkan peluang untuk meningkatkan populasi pesakit kami yang boleh ditangani. Semasa kami mengejar peluang ini untuk bergerak ke hadapan, kami berhasrat untuk menggunakan hubungan dengan rakan kongsi akademik atau industri supaya kami boleh terus melaksanakan objektif klinikal dan korporat kami dengan cekap."
APA YANG PERLU DIAMBIL DARI ARTIKEL INI:
- Pelareorep has repeatedly been shown to reverse immunosuppressive TMEs, and in the present publication pelareorep is shown to enable the effectiveness of CAR T cells in multiple murine solid tumor models.
- Loading CAR T cells with pelareoep led to improved cancer cell targeting and prevented antigen escape in vivo by generating CAR T cells with dual specificity that target their designed antigen and the native T cell receptor antigen.
- By demonstrating the ability to improve T cell perseverance, reduce antigen escape, and overcome challenging solid tumor TMEs, the inclusion of pelareorep addresses the three most challenging roadblocks to effective CAR T therapy.
