REGENXBIO Inc. mengumumkan data interim positif tambahan daripada percubaan Fasa II ALTITUDE™ RGX-314 yang sedang dijalankan untuk rawatan retinopati diabetik (DR) tanpa edema makula diabetes (CI-DME) melibatkan pusat menggunakan penghantaran suprachoroidal dalam pejabat. Data sedang dibentangkan pada persidangan Angiogenesis, Exudation, dan Degeneration 2022 oleh Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Hospital Mata Wills, Penolong Profesor Oftalmologi, Universiti Thomas Jefferson. RGX-314 sedang disiasat sebagai terapi gen sekali yang berpotensi untuk rawatan degenerasi makula yang berkaitan dengan usia basah dan DR.
Reka Bentuk Kajian dan Kemas Kini Keselamatan daripada Fasa II Percubaan ALTITUDE RGX-314 untuk Rawatan DR Menggunakan Suprachoroidal Delivery
ALTITUDE ialah percubaan peningkatan dos berbilang pusat, label terbuka, rawak, terkawal yang menilai keberkesanan, keselamatan dan toleransi penghantaran suprachoroidal RGX-314 menggunakan SCS Microinjector® pada pesakit dengan diagnosis DR diabetes bukan proliferatif sederhana teruk atau teruk. retinopati (NPDR) atau retinopati diabetik proliferatif ringan (PDR). Dua puluh pesakit dalam Kohort 1 telah rawak untuk menerima RGX-314 pada tahap dos 2.5 × 1011 salinan genomik setiap mata (GC / mata) berbanding kawalan pemerhatian pada nisbah 3: 1. Kohort 2 akan merangkumi 20 pesakit rawak untuk menerima RGX-314 pada tahap dos yang meningkat 5×1011 GC/mata berbanding kawalan pemerhatian pada nisbah 3:1. Kohort 3 direka bentuk untuk menilai RGX-314 pada tahap dos yang sama seperti Kohort 2 dalam 20 pesakit yang meneutralkan antibodi (NAb) positif. Pendaftaran sedang berjalan dalam Kohort 2 dan 3. Pesakit dalam percubaan ini tidak menerima terapi kortikosteroid penindas imun profilaksis sebelum atau selepas pentadbiran RGX-314.
Sehingga 18 Januari 2022, RGX-314 dilaporkan diterima dengan baik dalam Kohort 1. Dua kejadian buruk yang serius telah dilaporkan dalam dua pesakit, yang kedua-duanya tidak dianggap berkaitan dengan dadah. Di kalangan pesakit dalam Kohort 1 yang diberi dos dengan RGX-314, tiada keradangan intraokular diperhatikan. Seperti yang dilaporkan sebelum ini, seorang pesakit mengalami kes ringan episkleritis yang diselesaikan dengan kortikosteroid topikal. Rawatan okular biasa kejadian buruk yang timbul dalam mata kajian hingga enam bulan tidak dianggap berkaitan dengan dadah dan kebanyakannya ringan. Ini termasuk pendarahan konjunktiva dan hiperemia konjunktiva.
Ringkasan Data untuk Kohort 1 pada Enam Bulan
Pada enam bulan, daripada 15 pesakit yang diberi dos dengan RGX-314 dalam Kohort 1, tujuh pesakit (47%) menunjukkan peningkatan dua langkah atau lebih besar daripada garis dasar pada Kajian Awal Retinopati Diabetik-Skala Keparahan Retinopati Diabetik (DRSS), titik akhir utama kajian, berbanding sifar daripada lima pesakit (0%) dalam kumpulan kawalan pemerhatian. Satu pesakit (7%) yang diberi dos dengan RGX-314 terus menunjukkan peningkatan empat langkah. Peratusan pesakit Kohort 1 yang diberi dos dengan RGX-314 mencapai sekurang-kurangnya dua langkah peningkatan pada enam bulan dalam mata yang dirawat RGX-314 (47%) meningkat daripada keputusan tiga bulan yang dilaporkan sebelum ini (33%). Peningkatan 2 langkah dalam DRSS telah diterima sebagai titik akhir penting oleh FDA untuk ujian klinikal DR.
Dalam tujuh pesakit yang mempunyai NPDR (tahap keterukan DR 47-53) pada peringkat awal, 57% pesakit menunjukkan peningkatan dua langkah atau lebih besar daripada DRSS asas pada enam bulan selepas pentadbiran RGX-314. Dalam lapan pesakit yang mempunyai PDR (tahap keterukan DR ≥ 61) pada peringkat awal, 38% pesakit menunjukkan peningkatan dua langkah atau lebih besar pada enam bulan selepas pentadbiran RGX-314.
Pada enam bulan selepas pentadbiran RGX-314, pesakit Kohort 1 menunjukkan perubahan min yang stabil dalam BCVA sebanyak +0.3 huruf berbanding garis dasar, manakala lima pesakit dalam kumpulan kawalan pemerhatian menunjukkan perubahan min yang stabil dalam BCVA sebanyak -2.0 huruf berbanding garis dasar.
