Keputusan Positif dalam Tanda dan Gejala Eosinofilik Esofagitis

Dupixent 300 mg setiap minggu adalah satu-satunya ubat biologi yang menunjukkan keputusan Fasa 3 yang positif dan bermakna secara klinikal pada orang dewasa dan remaja dengan esofagitis eosinofilik

Eosinophilic esophagitis ialah penyakit keradangan kronik jenis 2 yang progresif yang merosakkan esofagus dan menghalangnya daripada berfungsi dengan baik. 

Pemfailan kawal selia AS dan global dirancang pada 2022

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) dan Sanofi hari ini mengumumkan keputusan terperinci yang positif daripada percubaan Fasa 3 kedua yang menunjukkan Dupixent® (dupilumab) 300 mg setiap minggu secara signifikan meningkatkan tanda dan gejala eosinofilik esofagitis (EoE) pada 24 minggu berbanding dengan plasebo pada pesakit 12 tahun ke atas. Data penting ini akan dibentangkan hari ini di Mesyuarat Tahunan American Academy of Allergy, Asma dan Imunologi (AAAAI) 2022 semasa sesi abstrak lisan yang lewat.

"Esofagitis eosinofilik boleh memberi kesan besar kepada keupayaan seseorang untuk makan secara normal, dan pakar perubatan bergantung pada prosedur perubatan invasif untuk memantau dan, dalam kes yang lebih serius, meregangkan esofagus," kata Evan S. Dellon, MD, MPH, Profesor Gastroenterologi dan Hepatologi di Sekolah Perubatan Universiti North Carolina dan penyiasat utama bersama perbicaraan itu. “Pada masa ini, tiada pilihan rawatan yang diluluskan oleh FDA yang menangani punca penyakit ini. Data daripada percubaan ini menunjukkan dupilumab yang diambil setiap minggu bukan sahaja meningkatkan keupayaan pesakit untuk menelan, tetapi juga mengurangkan penanda keradangan jenis 2 dalam esofagus, menunjukkan potensinya untuk menangani punca utama esofagitis eosinofilik.

Keputusan teratas daripada kumpulan mingguan Dupixent 300 mg percubaan, yang mendaftarkan 80 pesakit dalam kumpulan Dupixent dan 79 pesakit dalam kumpulan plasebo, diumumkan pada Oktober 2021 dan mengesahkan keputusan daripada percubaan Fasa 3 pertama. Titik akhir utama bersama pada 24 minggu menilai ukuran kesukaran menelan yang dilaporkan oleh pesakit (perubahan daripada garis dasar dalam Soal Selidik Gejala Disfagia 0-84, atau DSQ), dan keradangan esofagus (perkadaran pesakit yang mencapai pengampunan penyakit histologi, ditakrifkan sebagai puncak intraepitelial esofagus. kiraan eosinofil ≤6 eos/medan kuasa tinggi [hpf]).

Data yang dibentangkan pada Mesyuarat Tahunan AAAAI 2022 menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Dupixent 300 mg setiap minggu mengalami perubahan berikut pada minggu ke-24 berbanding plasebo:

• Pengurangan 64% dalam simptom penyakit daripada garis dasar berbanding 41% untuk plasebo (p=0.0008). Pesakit yang menerima Dupixent mengalami peningkatan 23.78 mata pada DSQ, berbanding peningkatan 13.86 mata untuk plasebo (p<0.0001); markah DSQ garis dasar adalah kira-kira 38 dan 36 mata, masing-masing.

• Hampir 10 kali lebih ramai pesakit yang menerima Dupixent mencapai pengampunan penyakit histologi: 59% pesakit mencapai pengampunan penyakit histologi berbanding 6% pesakit yang menerima plasebo (p<0.0001); purata tahap puncak asas adalah 89 dan 84 eos/hpf, masing-masing.

Keputusan keselamatan percubaan secara amnya konsisten dengan profil keselamatan Dupixent yang diketahui dalam petunjuk yang diluluskan. Untuk tempoh rawatan 24 minggu (Dupixent n=80, plasebo n=78), kadar keseluruhan kesan buruk adalah 84% untuk Dupixent 300 mg setiap minggu dan 71% untuk plasebo. Kejadian buruk yang lebih kerap (≥5%) diperhatikan dengan Dupixent setiap minggu termasuk tindak balas tapak suntikan (38% Dupixent, 33% plasebo), demam (6% Dupixent, 1% plasebo), sinusitis (5% Dupixent, 0% plasebo ), COVID-19 (5% Dupixent, 0% plasebo) dan hipertensi (5% Dupixent, 1% plasebo). Tiada ketidakseimbangan diperhatikan dalam kadar pemberhentian rawatan disebabkan oleh kejadian buruk antara kumpulan Dupixent (3%) dan plasebo (3%) sebelum minggu ke-24.

Percubaan juga mendapati bahawa lebih ramai pesakit yang dirawat dengan Dupixent 300 mg setiap dua minggu mengurangkan kiraan eosinofilik esofagus mereka kepada julat normal berbanding plasebo; walau bagaimanapun, tiada peningkatan yang ketara dalam gejala disfagia. Keputusan terperinci mengenai dos setiap dua minggu akan dibentangkan pada kongres yang akan datang.

Data daripada program percubaan klinikal telah diserahkan kepada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA). Pemfailan peraturan global di negara lain juga dirancang pada 2022.

Pada September 2020, FDA AS memberikan penetapan Terapi Terobosan kepada Dupixent untuk rawatan pesakit 12 tahun ke atas dengan EoE. Dupixent juga telah diberikan penamaan Ubat Orphan untuk rawatan berpotensi EoE pada tahun 2017. Potensi penggunaan Dupixent dalam EoE kini dalam pembangunan klinikal, dan keselamatan dan keberkesanannya belum dinilai sepenuhnya oleh mana-mana pihak berkuasa kawal selia.