PTSD: Percubaan Klinikal Pesakit Dalam Pertama Kini untuk Rawatan Sekali Harian

JZP150 telah diberikan jawatan Fast Track oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS untuk PTSD berdasarkan sifat serius gangguan itu. Menurut FDA, penamaan ini bertujuan untuk memudahkan pembangunan dan mempercepatkan semakan ubat-ubatan yang merawat keadaan serius dan berpotensi untuk menangani keperluan perubatan yang tidak dipenuhi.

"Penunjukan Laluan Pantas FDA JZP150 adalah pengiktirafan ketara kedua-dua keperluan perubatan yang serius, berterusan, tidak dipenuhi pesakit PTSD dan potensi manfaat mekanisme novel JZP150 untuk merawat gangguan yang melemahkan ini," kata Rob Iannone, MD, MSCE, naib presiden eksekutif , penyelidikan dan pembangunan dan ketua pegawai perubatan Jazz Pharmaceuticals. “Beban penyakit untuk PTSD boleh memberi kesan buruk kepada pesakit dan keluarga mereka untuk keadaan biasa ini di mana kelaziman dijangka meningkat. Jazz berdedikasi untuk membangunkan dan mengkomersialkan ubat-ubatan inovatif dan memajukan pembangunan klinikal JZP150 adalah permulaan kepada perjalanan yang bermakna untuk membantu mereka yang hidup dengan PTSD.”

PTSD ialah gangguan psikiatri yang menjejaskan berjuta-juta orang dan pesakit kerap mengalami gejala tidak terkawal yang memberi kesan kepada keupayaan mereka untuk melakukan aktiviti kehidupan harian dan berfungsi secara sosial. Ubat yang diluluskan pada masa ini mempunyai keberkesanan yang terhad dan tiada penawar tersedia untuk keadaan ini. Hanya dua antidepresan telah menerima kelulusan daripada FDA untuk rawatan gejala PTSD dalam tempoh 20 tahun yang lalu. Tiada terapi yang diluluskan menyasarkan biologi asas yang mengubah peristiwa dan pengalaman traumatik sedemikian kepada penyakit kesihatan mental kronik PTSD. 

“PTSD sangat mempengaruhi kehidupan, perhubungan dan kerjaya orang yang hidup dengan gangguan itu. Kami memerlukan rawatan yang lebih baik untuk membantu mereka yang trauma mendapatkan semula kehidupan mereka,” kata John H. Krystal, MD, Robert L. McNeil Jr., profesor penyelidikan translasi dan profesor psikiatri, neurosains dan psikologi di Universiti Yale. "JZP150 menyasarkan mekanisme baru dalam otak, dan percubaan Fasa 2 baharu dalam PTSD ini akan membantu kami mengetahui lebih lanjut tentang keselamatan dan keberkesanan molekul sebagai rawatan berpotensi untuk pesakit yang akan mendapat manfaat daripada terapi baru."

Mengenai Percubaan Fasa 2

Percubaan klinikal berbilang pusat, dua buta, rawak, terkawal plasebo akan menilai dua dos JZP150, dan sedang dijalankan di 40 tapak kajian AS. Percubaan itu akan mendaftarkan 270 orang dewasa berumur 18 hingga 70 tahun yang didiagnosis dengan PTSD menggunakan kriteria Manual Diagnostik dan Statistik Persatuan Psikiatri Amerika untuk Gangguan Mental, edisi ke-5 (DSM-5).

Titik akhir utama percubaan mengukur perubahan peserta dari permulaan kajian hingga akhir rawatan menggunakan skor daripada Skala PTSD yang Ditadbir oleh Pakar Klinik (CAPS-5). CAPS-5 ialah temu bual klinikal berstruktur dan dianggap sebagai standard emas untuk mendiagnosis dan menilai pesakit dengan PTSD. Ia termasuk 30 item yang boleh digunakan oleh doktor untuk membuat diagnosis PTSD dan menilai keterukan gejala serta kesan ke atas fungsi sosial dan pekerjaan. Percubaan ini mempunyai beberapa titik akhir sekunder, termasuk perubahan dalam markah pada Keterukan Tera Global Klinikal dan Keterukan Global Pesakit skala keterukan dari permulaan kajian hingga akhir rawatan.              

Mengenai JZP150

JZP150 ialah molekul kecil penyiasatan yang dirumuskan untuk menghalang enzim asid lemak amida hidrolase (FAAH) secara terpilih dan kini sedang dibangunkan untuk rawatan gangguan tekanan selepas trauma (PTSD) pada orang dewasa. Dalam PTSD, ketakutan kepupusan defisit menyumbang kepada kegigihan kenangan traumatik. Intervensi untuk menggalakkan pembelajaran kepupusan ketakutan adalah asas rawatan PTSD. Rawatan farmakologi barisan pertama semasa, seperti perencat pengambilan semula serotonin terpilih, mengurangkan beberapa gejala PTSD, tetapi tidak direka untuk menangani masalah asas teras (pembelajaran takut kepupusan dan penyatuannya). Data daripada kajian praklinikal dan klinikal terdahulu dengan JZP150 memberikan bukti bahawa perencatan FAAH boleh meningkatkan ingatan kenangan kepupusan ketakutan dan melemahkan kesan anxiogenik tekanan.

Jazz memperoleh hak seluruh dunia untuk JZP150, yang dahulunya dipanggil PF-04457845, daripada SpringWorks Therapeutics pada Oktober 2020. Pfizer Inc. pada asalnya menemui dan membangunkan molekul itu dan melesenkannya secara eksklusif kepada SpringWorks.

Mengenai Gangguan Tekanan Selepas Trauma

Gangguan tekanan selepas trauma (PTSD) adalah keadaan psikiatri biasa yang boleh disebabkan oleh pendedahan langsung atau tidak langsung kepada peristiwa dan pengalaman traumatik. Individu yang mengalami PTSD mempunyai fikiran dan perasaan yang sengit dan mengganggu yang berkaitan dengan pengalaman mereka yang berterusan lama selepas peristiwa traumatik mereka, dan mereka mungkin menghidupkan semula peristiwa itu melalui kilas balik atau mimpi ngeri dan berasa sedih, takut, kemarahan dan detasmen daripada orang lain. Beban PTSD adalah sangat besar dengan pesakit yang bergelut untuk mengawal gejala mereka, melakukan aktiviti harian dan berfungsi secara sosial. Terdapat keperluan yang tidak dapat dipenuhi untuk pesakit PTSD kerana tiada terapi yang merawat punca gangguan itu.