Vaksin COVID-19 Baru dalam pembuatannya: Tiada kesan sampingan!

• Valneva SE (Nasdaq: VALN; Euronext Paris: VLA), sebuah syarikat vaksin khusus, hari ini mengumumkan keputusan positif dari percubaan penting Fasa 3 Cov-Bandingkan dengan calon vaksin COVID-19 yang tidak aktif, tambahan, VLA2001.
• Percubaan Fasa 3, Cov-Bandingkan penting telah merekrut seramai 4,012 peserta berumur 18 tahun ke atas di 26 laman percubaan di United Kingdom. Percubaan ini memenuhi titik akhir utama: VLA2001 menunjukkan kelebihan berbanding AZD1222 (ChAdOx1-S), dari segi titer min geometri untuk antibodi peneutralan (nisbah GMT = 1.39, p <0.0001), (VLA2001 GMT 803.5 (95% CI: 748.48) , 862.59)), (AZD1222 (ChAdOx1-S) GMT 576.6 (95% CI 543.6, 611.7)), serta tidak rendah diri dari segi kadar serokonversi (SCR di atas 95% pada kedua-dua kumpulan rawatan) pada dua minggu selepas vaksinasi kedua (iaitu Hari ke-43) pada orang dewasa yang berumur 30 tahun ke atas.
• Tindak balas sel-T yang dianalisis dalam sub-set peserta menunjukkan bahawa VLA2001 menyebabkan sel-T IFN-gamma antigen-luas yang luas yang bertindak balas terhadap S- (74.3%), N- (45.9%) dan M- (20.3%) protein.

VLA2001 umumnya diterima dengan baik. Profil toleransi VLA2001 jauh lebih baik berbanding dengan vaksin pembanding aktif. Peserta yang berumur 30 tahun ke atas melaporkan lebih banyak kejadian buruk yang diinginkan sehingga tujuh hari selepas vaksinasi, baik berkaitan dengan reaksi tempat suntikan (73.2% VLA2001 berbanding 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001) dan reaksi sistemik (70.2% VLA2001 berbanding 91.1% AZD1222 (ChAdOx1-S), p <0.0001).

Tidak ada kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan yang tidak diminta (SAE) yang dilaporkan. Kurang dari 1% melaporkan kejadian buruk yang menarik bagi kedua-dua kumpulan rawatan. Peserta dalam kumpulan usia yang lebih muda yang diberi vaksin dengan VLA2001 menunjukkan profil keselamatan keseluruhan yang setanding dengan kumpulan usia yang lebih tua.

Kejadian kes COVID-19 (titik akhir eksplorasi) adalah serupa antara kumpulan rawatan. Ketiadaan sepenuhnya kes COVID-19 yang teruk mungkin menunjukkan bahawa kedua-dua vaksin yang digunakan dalam kajian ini mencegah COVID-19 yang teruk yang disebabkan oleh varian peredaran (terutama Delta).

Adam Finn, Profesor Pediatrik, University of Bristol, Ketua Penyiasat Percubaan, berkata: "Tahap reaktogeniti rendah dan tindak balas antibodi berfungsi tinggi di samping tindak balas sel T yang luas yang dilihat dengan vaksin virus keseluruhan yang tidak aktif ini memberi kesan dan sangat menggembirakan. Ini adalah pendekatan yang jauh lebih tradisional untuk pembuatan vaksin daripada vaksin yang selama ini digunakan di UK, Eropah, dan Amerika Utara dan hasil ini menunjukkan bahawa calon vaksin ini berada di landasan yang betul untuk memainkan peranan penting dalam mengatasi wabak tersebut. "

Thomas Lingelbach, Ketua Pegawai Eksekutif Valneva, berkata: "Hasil ini mengesahkan kelebihan yang sering dikaitkan dengan vaksin virus keseluruhan yang tidak aktif. Kami komited untuk membawa calon vaksin kami yang berlainan untuk mendapatkan lesen secepat mungkin dan terus percaya bahawa kami akan dapat memberikan sumbangan penting dalam usaha memerangi wabak COVID-19 global. Kami berminat untuk mencadangkan penyelesaian vaksin alternatif untuk orang yang belum diberi vaksin. "

Juan Carlos Jaramillo, MD, Ketua Pegawai Perubatan Valneva, berkomentar: "Saya ingin mengucapkan terima kasih kepada penyiasat percubaan serta semua peserta dan kolaborator percubaan, terutama Institut Penyelidikan Kesihatan Nasional dan pasukan klinikal di Pusat Penyelidikan NHS serta Public Health England. Hasil ini menunjukkan nilai kerjasama yang kita mulakan pada bulan September 2020 dan kita tidak akan dapat mencapai kejayaan ini tanpa mereka. Kami akan terus bekerjasama dengan MHRA untuk melengkapkan penyerahan kami untuk persetujuan. "

Valneva memulakan penyerahan bergulir untuk persetujuan awal dengan Badan Pengawalseliaan produk Ubat dan Kesihatan (MHRA) UK dan sedang bersiap untuk memulakan penyerahan bergulir untuk kelulusan bersyarat dengan Agensi Ubat Eropah. Pengesahan ujian akhir yang diperlukan oleh MHRA untuk mengesahkan integriti data VLA2001-301 masih berterusan dan merupakan prasyarat untuk penyerahan akhir laporan kajian klinikal.

Sebagai sebahagian daripada strategi pengembangan produk, Valneva telah menyelesaikan pengambilan 306 sukarelawan berusia 56 tahun dan lebih tua di New Zealand ke dalam percubaan VLA2001-304nya dan menjangkakan data pada awal 2022. Valneva juga telah mengumumkan permulaan pengambilan remaja sebagai pengembangan percubaan Cov-Bandingkan[2].

Syarikat sedang menyiapkan percubaan pada kanak-kanak (usia 5-12 tahun) dan percubaan penggalak tajaan Valneva untuk menilai prestasi penggalak VLA2001 bagi orang yang memerlukan penggalak.

Mengenai Percubaan Tahap 3 Cov-Bandingkan (VLA2001-301)
Cov-Bandingkan (VLA2001-301) adalah percubaan imunogenisiti perbandingan, rawak, buta pemerhati, terkawal, perbandingan pada 4,012 orang dewasa dan 660 remaja. Titik akhir imunogenisiti Co-primer adalah keunggulan nisbah GMT VLA2001 berbanding AZD1222 (ChAdOx1-S) dan juga tidak rendahnya kadar serokonversi antibodi peneutralan yang diberikan dalam jadual imunisasi dua dos yang terpisah empat minggu, diukur pada dua minggu selepas vaksinasi kedua (iaitu Hari ke-43) pada orang dewasa yang berumur 30 tahun ke atas. Ia juga menilai keselamatan dan toleransi VLA2001 pada dua minggu selepas vaksinasi kedua pada orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas. Percubaan dijalankan di 26 laman web di UK 2,972 peserta berusia 30 tahun ke atas secara rawak dalam nisbah 2: 1 untuk menerima dua dos intramuskular sama ada VLA2001 (n = 1,977) atau AZD1222 (ChAdOx1-S) (n = 995) pada tahap dos yang disyorkan, selisih 28 hari, pada Hari 1 dan 29. Untuk analisis imunogenik, sampel dari 990 peserta (492 diberi vaksin dengan VLA2001, 498 diberi vaksin dengan AZD1222 (ChAdOx1-S)) yang menguji sero-negatif untuk SARS- CoV-2 pada penyaringan dianalisis. 1,040 peserta yang berumur di bawah 30 tahun direkrut dalam kumpulan rawatan tanpa rawak dan mendapat VLA2001 28 hari. Data keselamatan peserta 18-29 tahun dianalisis selari dengan orang dewasa berumur 30 tahun ke atas. Baru-baru ini, percubaan bermula untuk mendaftarkan peserta remaja pertama.

Mengenai VLA2001
VLA2001 adalah satu-satunya calon virus, yang tidak aktif, calon vaksin tambahan terhadap COVID-19 dalam ujian klinikal di Eropah. Ini bertujuan untuk imunisasi aktif populasi berisiko untuk mencegah pengangkutan dan jangkitan simptomatik dengan COVID-19 semasa pandemi yang sedang berlangsung dan berpotensi kemudian untuk vaksinasi rutin termasuk menangani varian baru. VLA2001 mungkin juga cocok untuk meningkatkan, karena vaksin penguat berulang telah terbukti berfungsi dengan baik dengan vaksin yang tidak aktif secara keseluruhan virus. VLA2001 dihasilkan di platform Vero-cell Valneva yang telah mapan, memanfaatkan teknologi pembuatan untuk vaksin ensefalitis Jepun berlesen Valneva, IXIARO^®. VLA2001 terdiri daripada zarah virus keseluruhan yang tidak aktif SARS-CoV-2 dengan ketumpatan protein S tinggi, dalam kombinasi dengan dua pelengkap, tawas dan CpG 1018. Gabungan pelengkap ini secara konsisten mendorong tahap antibodi yang lebih tinggi dalam eksperimen praklinikal daripada formulasi hanya tawas dan ditunjukkan peralihan tindak balas imun ke arah Th1. Bahan tambahan CpG 1018, dibekalkan oleh Dynavax Technologies Corporation (Nasdaq: DVAX), adalah komponen HEPLISAV-B yang diluluskan oleh FDA dan EMA AS^®  vaksin. Proses pembuatan untuk VLA2001, yang telah ditingkatkan ke skala industri akhir, termasuk pengaktifan kimia untuk memelihara struktur asli protein S. VLA2001 diharapkan dapat memenuhi syarat rantai sejuk standard (2 darjah hingga 8 darjah Celsius).

Mengenai Valneva SE
Valneva adalah syarikat vaksin khusus yang fokus pada pengembangan dan pengkomersialan vaksin profilaksis untuk penyakit berjangkit dengan keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi. Syarikat mengambil pendekatan yang sangat khusus dan disasarkan untuk pengembangan vaksin dan kemudian menerapkan pemahaman mendalam mengenai sains vaksin untuk mengembangkan vaksin profilaksis yang menangani penyakit ini. Valneva telah memanfaatkan kepakaran dan kemampuannya untuk berjaya mengkomersialkan dua vaksin dan dengan cepat memajukan pelbagai calon vaksin ke dan melalui klinik, termasuk calon yang menentang penyakit Lyme, virus chikungunya dan COVID-19.