Antibodi Baharu Berupaya Meneutralkan Omicron dan Varian

Ujian pengikatan protein spike dan ujian peneutralan menggunakan virus yang mewakili semua varian kebimbangan (VOC) SARS-CoV-2 yang diketahui telah dilengkapkan dengan STI-9167, dan nAb ini diperhatikan untuk mengikat dengan pertalian tinggi dan menyediakan aktiviti peneutralan yang sangat kuat (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Kepentingan yang dinyatakan, STI-9167 adalah unik jika dibandingkan dengan ujian SARS-CoV-2 nAbs yang diluluskan oleh EUA kerana sifat pengikatan dan peneutralan dikekalkan terhadap varian Omicron dan Omicron (+R346K) yang muncul, varian keturunan Omicron yang semakin berleluasa. mengekod mutasi protein R346K Spike tambahan. Selain itu, STI-9167 yang diberikan pada dos rendah (5mg/kg) sama ada melalui laluan intranasal atau intravena memberikan perlindungan yang kuat terhadap tanda-tanda klinikal jangkitan oleh varian Omicron dalam model tetikus transgenik K18-hAce2 COVID-19, menghalang berat badan. kehilangan dan mengurangkan titer virus dalam paru-paru ke tahap yang tidak dapat dikesan.

"Penjanaan dan pencirian STI-9167 nAb menunjukkan kerjasama hebat antara saintis Gunung Sinai dan Sorrento untuk menangani krisis kesihatan global," kata Domenico Tortorella, PhD, Profesor Mikrobiologi di Icahn Mount Sinai.

“Kami memilih antibodi STI-9167 daripada set besar pelbagai antibodi peneutral pancang anti-SARS-CoV-2 yang kami hasilkan di makmal kami. Ia menunjukkan peneutralan silang yang paling berkesan terhadap semua pengasingan dan varian kebimbangan SARS-CoV-2 yang diketahui, termasuk varian Omicron dan Omicron (+R346K) baru-baru ini,” ulas J. Andrew Duty, PhD, Penolong Profesor Mikrobiologi dan Pengarah Pusat Pembangunan Antibodi Terapeutik di Icahn Mount Sinai.

"NAb yang diluluskan oleh EUA pada masa ini telah mengurangkan atau tidak hadir dengan ketara aktiviti pengikatan dan peneutralan terhadap omicron/omicron (+R346K) menjadikannya tidak mencukupi untuk menyokong keperluan klinikal semasa," kata Mike A. Royal, MD, JD, MBA, Ketua Pegawai Perubatan di Sorrento. “NAb alternatif amat diperlukan dalam tempoh terdekat, terutamanya bagi populasi kanak-kanak yang nampaknya berisiko lebih tinggi untuk jangkitan omicron yang teruk dan dimasukkan ke hospital. Formulasi COVIDROPS intranasal kami menyampaikan nAbs kami ke saluran pernafasan atas di mana Omicron berkemungkinan besar menyasar dan berkembang, dan sebagai rawatan yang tidak invasif, mudah untuk diberikan, ia sesuai untuk kanak-kanak. Kami telah mula merawat kanak-kanak dengan COVIDROPS (dengan STI-2099) di Mexico di mana varian delta masih berleluasa. Melalui kajian Fasa 2 di AS, United Kingdom dan Mexico, kami telah melihat profil keselamatan jinak untuk penghantaran intranasal nAbs kami dan menjangkakan hasil yang serupa dengan COVIDROP (dengan STI-9167).”

“Kami kini mempunyai pengalaman dengan membawa berbilang terapeutik COVID-19 ke dalam klinik dan memajukan beberapa ke dalam Fasa 2 dan/atau pembangunan penting,” kata Mark Brunswick, PhD, SVP dan Ketua Hal Ehwal Kawal Selia dan Kualiti di Sorrento. “Kami berada pada kedudukan yang baik untuk mengeluarkan COVISHIELD dengan pantas melalui peringkat IND dan ke klinik dan mengharapkan untuk memfailkan IND penting ini pada bulan depan.”

Dr. Henry Ji, Pengerusi dan Ketua Pegawai Eksekutif Sorrento, mengulas, “Kerja oleh pasukan di Sorrento dan Gunung Sinai telah menghasilkan antibodi yang luar biasa dengan sifat perlindungan yang unik dan berharga terhadap Omicron dan semua VOC SARS-CoV-2 yang lain. Antibodi peneutral COVISHIELD kami ialah calon terbaik dalam kelasnya dan paling maju untuk memerangi Omicron yang lazim dan VOC Omicron (+R346K) yang muncul. Kami sedang berusaha bersungguh-sungguh untuk meletakkan antibodi ini untuk digunakan dalam pesakit COVID dan yakin pendekatan kami akan menyediakan penyelesaian klinikal yang berkesan bukan sahaja dalam tempoh terdekat tetapi juga ketika wabak itu terus berkembang."

Manuskrip pracetak telah diserahkan pada 19 Januari 2022 dan akan diterbitkan tidak lama lagi dalam talian di biorxiv.org.

Antibodi peneutral yang diterangkan telah dihasilkan di makmal di Gunung Sinai dan dilesenkan secara eksklusif kepada Sorrento Therapeutics. Ahli fakulti Gunung Sinai dan Gunung Sinai mempunyai kepentingan kewangan dalam Sorrento Therapeutics.