Rawatan dan Vaksinasi: Kisah kejayaan COVID-19 Eropah

Tumpuannya terutama pada produk ubat-ubatan yang telah disetujui untuk penyakit lain atau sekurang-kurangnya sedang dikembangkan. Membentuk semula mereka boleh berjaya lebih cepat daripada pembangunan baru yang asas.

Sejumlah ubat yang ada kini sedang diuji kesesuaiannya untuk penyakit korona Covid-19. Mereka biasanya tergolong dalam salah satu daripada tiga kumpulan berikut:

Walau bagaimanapun, masih ada projek untuk pengembangan ubat baru.

Mendapatkan kejelasan dengan cepat mengenai kesesuaian ubat

Dalam sejumlah kajian di mana ubat-ubatan tersebut sedang dan sedang diuji kesesuaiannya di China dan di tempat lain, hanya beberapa lusin pesakit yang terlibat; dan selalunya tidak ada perbandingan langsung dengan pesakit yang hanya menerima rawatan perubatan asas tanpa ubat tambahan. Kajian semacam itu dapat dibuat dengan cepat, tetapi hasilnya sering samar-samar. Terdapat juga banyak pesakit Covid-19 di klinik di peringkat antarabangsa, tetapi tidak begitu banyak sehingga dapat digunakan untuk menguji semua ubat yang dicadangkan secara komprehensif.

Oleh itu, Agensi Ubat Eropah (EMA) telah meminta syarikat dan institusi penyelidikan untuk mengadakan kajian pesakit multinasional, pelbagai senjata, terkawal dan rawak untuk ubat-ubatan mereka mungkin:

Kajian semacam itu, menurut EMA, lebih cenderung membawa kepada hasil yang jelas mengenai kesesuaian ubat berbanding dengan kajian kecil, yang kemudian akan membenarkan ubat-ubatan terhadap Covid-19 disetujui.

Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) baru-baru ini mengumumkan kajian seperti ini: kajian ini, yang disebut SOLIDARITY, bertujuan untuk membandingkan empat rawatan dengan produk ubat yang layak untuk perubahan fungsional antara satu sama lain dan dengan rawatan asas murni. Oleh itu, kajian ini akan mempunyai "senjata kajian" berikut (= jenis rawatan) di mana beberapa ribu pesakit dijangka mengambil bahagian - diedarkan secara rawak:

Institusi perubatan dari Argentina, Iran dan Afrika Selatan akan turut serta dalam kajian ini. Lembaga pemantau akan secara berkala meninjau hasil sementara dari kajian dan mengakhiri kajian di mana pesakit tidak lebih baik (atau bahkan lebih teruk) daripada kumpulan kawalan. Anda juga boleh menambahkan lebih banyak senjata untuk kajian ini, di mana rawatan tambahan lain kemudian dicuba.

Pada masa yang sama, kajian DISCOVERY dimulakan di Eropah dan UK dengan struktur yang sangat serupa, yang diselaraskan oleh organisasi penyelidikan Perancis INSERM. 3,200 pesakit dari Jerman, Belgia, Perancis, Luxembourg, Belanda, Sepanyol, Sweden dan UK akan mengambil bahagian. Sebagai ganti klorokuin, ubat malaria hidroksiklorokuin yang serupa harus digunakan.

Remdesivir pada asalnya dikembangkan oleh Sains Gilead terhadap jangkitan Ebola (yang belum terbukti), tetapi terbukti berkesan terhadap virus MERS di makmal. Ubat dengan bahan aktif ini kini diuji dalam beberapa kajian terhadap SARS-CoV-2.

CytoDyn adalah menguji sama ada ubat antibodi Leronlimab berkesan terhadap coronavirus. Ia telah lama dikembangkan untuk melawan HIV dan barah payudara tiga kali ganda, yang telah diuji dalam kajian. Percubaan fasa II untuk Covid-19 kini belum selesai.

AbbVie mempunyai ubat HIV lain dengan gabungan bahan aktif lopinavir/ritonavirdisediakan untuk ujian sebagai terapi Covid-19. Kajian dengan pesakit sedang dilakukan, termasuk kajian di mana pesakit juga menyedut Novaferon dari Bioteknologi Genova Beijing . Interferon alfa ini diluluskan di China untuk rawatan hepatitis B. Ubat ini kini akan diuji dalam kajian besar di seluruh dunia.

Syarikat Ascletis Pharma menggabungkan ritonavir sebaliknya dengan ubat hepatitis C yang disetujui di China dengan bahan aktif Danoprevir . Kajian sedang dijalankan.

Di China, syarikat itu Zhejiang Hisun Farmaseutikal Kajian klinikal mengenai terapi Covid-19 dengan ubat antivirus yang mengandungi bahan aktif favilavir diluluskan. Sejauh ini, favilavir hanya diluluskan untuk terapi selesema (di Jepun dan China).

Juga sebenarnya melawan selesema sedang berkembang ATR-002 , perencat kinase syarikat Atriva Therapeutics di Tübingen. Syarikat itu kini meneliti apakah bahan aktif itu juga dapat menghalang percambahan SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Vienna) dan University of British Columbia menginginkan ujian APN01 yang muncul dari penyelidikan SARS dan telah diuji dalam kajian pesakit terhadap penyakit paru-paru lain. Ini menyekat molekul di permukaan sel-sel paru-paru yang digunakan virus sebagai sasaran masuk ke dalam sel.

Klorokuin sebenarnya telah terkenal sebagai bahan aktif dalam ubat malaria, tetapi hanya diresepkan hanya sedikit dalam beberapa tahun kebelakangan. Walau bagaimanapun, sekarang diketahui bahawa bahan aktifnya juga dapat digunakan secara antivirus. Selepas ujian makmal positif terhadap SARS-CoV-2. Sementara itu, penyelidik China juga mendapat berita bahawa klorokuin terbukti berkesan dalam kajian klinikal. Syarikat Bayer kemudian memulakan semula pengeluaran penyediaan asalnya dengan klorokuin. Kajian mengenai

ubat malaria dengan bahan aktif yang serupa hidroksichloroquine kini sedang diperiksa. Syarikat Novartis telah bersetuju untuk menyokong usaha ini dan untuk memberikan keputusan positif oleh pihak berkuasa pada akhir Mei hingga 130 juta unit dos untuk rawatan orang di seluruh dunia. Juga, Sanofi menyediakan ubat malaria dengan ubat ini.

Dari bidang aplikasi sebelumnya, Camostat Mesilat sebenarnya bukan agen antivirus - ubat dengannya telah diluluskan di Jepun untuk radang pankreas. Walau bagaimanapun, para penyelidik dari sebuah konsortium institusi penyelidikan Jerman yang diketuai oleh Pusat Primat Jerman di Göttingen mendapati bahawa ia menghalang enzim dari sel-sel paru-paru di makmal yang penting untuk penembusan virus SARS-CoV-2. Oleh itu, anda merancang untuk mengujinya dalam kajian klinikal.

Juga bahan aktif Brilacidin dari syarikat Innovation Pharmaceutical pada asalnya tidak dikembangkan terhadap virus. Sebaliknya, ia sedang diuji untuk rawatan penyakit radang usus dan keradangan mukosa mulut. Namun, diharapkan ia dapat menyerang sampul luar virus SARS-CoV-2. Ini sedang dikaji dalam kultur sel.

Syarikat Sepanyol PharmaMar ingin menguji ubatnya dengan plitidepsin dalam kajian terhadap Covid-19 setelah mendorong ujian makmal. Ubat ini, yang sebenarnya disetujui di Australia dan Asia Tenggara untuk rawatan multiple myeloma (sejenis barah sumsum tulang), harus menghalang pembiakan virus kerana menyekat protein yang diperlukan EF1A pada sel yang terkena.

Pfizer adalah sedang menguji tambahan agen antivirus di makmal yang syarikat itu sebelum ini dibangunkan untuk rawatan penyakit virus lain. Sekiranya satu atau lebih daripadanya membuktikan diri mereka dalam ujian makmal, Pfizer akan menjalani ujian toksikologi yang berkaitan dan memulakan ujian dengan manusia pada akhir tahun 2020. Juga, MSD sedang menyiasat yang mana ubat anti virus terhadap SARS-CoV-2 boleh berkesan. Novartis sedang menyiasat produk mana dan bahan dari perpustakaan bahannya sendiri untuk pengembangan ubat juga sesuai untuk rawatan pesakit Covid 19 - sama ada sebagai ubat antivirus atau dengan cara lain (lihat di bawah).

Reaksi imun pada dasarnya sangat diperlukan pada orang yang dijangkiti; mereka tidak boleh terlalu berlebihan sehingga menyebabkan lebih banyak kerosakan daripada membantu paru-paru.
Atas sebab ini, tindak balas imun yang berlebihan pada pesakit yang sakit parah akan dibendung dalam beberapa projek.

Oleh itu, Sanofi dan Regeneron sedang menguji modulator imun mereka sarilumab dalam kajian dengan pesakit Covid-19 yang terjejas. Antagonis interleukin-6 ini diluluskan untuk terapi rematik.

Roche sedang menguji antagonis interleukin-6nya tocilizumabdengan pesakit Covid-19 yang mengalami radang paru-paru yang teruk. Ubat ini sudah diluluskan untuk rawatan artritis reumatoid. Doktor China juga telah mengujinya pada pesakit yang dijangkiti babi selama beberapa minggu.

Doktor China juga sedang menguji jari jari imunomodulator dengan pesakit. Ia dikembangkan oleh Novartis untuk terapi multiple sclerosis dan diluluskan untuknya.

Di Kanada, kolkisin adalah diuji dalam ujian klinikal ke merawat tindak balas imun yang berlebihan, yang diketuai oleh Montreal Heart Institute. Ubat ini diluluskan untuk melawan gout (dan di beberapa negara juga terhadap perikarditis).

Dalam erti kata yang lebih luas, anda juga bolehNatrium metaarsenit (NaAsO ₂ ) adalah salah satu modulator imun kerana ia merendahkan pengeluaran zat utusan tertentu dari sistem kekebalan tubuh (sitokin), yang dapat mencetuskan reaksi imun yang intensif. Syarikat Korea Selatan Komipharm telah mengembangkan ubat untuk kesakitan yang berkaitan dengan tumor (nama projek PAX-1-001). Kini telah meminta ujian klinikal untuk menguji ubat tersebut pada pesakit Covid-19.

Penyelidik China ingin menguji ubat Roche dengan bahan aktif pirfenidone yang telah diluluskan untuk pesakit dengan fibrosis paru idiopatik. Ubat ini mengatasi parut tisu paru-paru yang rosak.

Syarikat Kanada Algernon Pharmaceuticals merancang untuk menguji ubatnya NP-120 dengan bahan aktif Ifenprodil untuk kesesuaian. Ifenprodil kini bebas paten di Jepun dan Korea Selatan untuk melawan penyakit neurologi. Algernon telah mengembangkan ubat untuk melawan fibrosis paru idiopatik dengan bahan aktif ini untuk beberapa waktu.

Syarikat bioteknologi Vienna Apeptico menginginkan bahan aktifnya Solnatideterhadap kegagalan paru-paru semasa (ARSD) untuk kesesuaian untuk pesakit Covid-19 dengan kerosakan paru-paru yang teruk. Ia bertujuan untuk mengembalikan ketegangan membran pada tisu paru-paru.

Syarikat AS Bioxytran kini sedang mengembangkan ubat dengan bahan aktif BXT-25 untuk pesakit dengan ARDS. Hal ini diharapkan dapat meningkatkan pengambilan oksigen pada paru-paru yang rusak dan membantu pesakit yang hanya dapat dibekalkan oksigen melalui paru-paru buatan. Syarikat itu juga ingin mencuba ubatnya dengan rakan kongsi untuk pesakit sakit serius dengan Covid-19.

Semakin banyak projek juga berusaha mengembangkan ubat baru terhadap Covid-19. Terdapat tiga jenis projek:

Berikut adalah beberapa contoh projek dari kawasan ini:

Antibodi untuk imunisasi pasif

Salah satu kaedah perubatan lama untuk memerangi patogen adalah dengan menyuntik pesakit dengan antibodi dari serum darah orang (atau haiwan) yang telah selamat dari penyakit ini. Antiserum difteria oleh Emil von Behring dari tahun 1891 sudah mempunyai kesan ini, walaupun tidak ada yang mengetahui apa-apa mengenai antibodi pada masa itu. Contoh lain adalah jarum suntikan untuk imunisasi pasif ("vaksinasi pasif") orang yang mungkin telah dijangkiti tetanus kerana mereka belum divaksin terhadapnya. Baru-baru ini, beberapa ubat Ebola yang mengandungi antibodi juga terbukti sangat berkesan dalam kajian.

Oleh itu, sebahagian besar projek pengembangan ubat baru terhadap SARS-CoV-2 memfokuskan pada serum darah bekas pesakit Covid 19, yang disebut "serum pemulihan". Harapannya adalah bahawa beberapa antibodi yang dikandungnya dapat menjadikan SARS-CoV-2 tidak dapat membiak dalam tubuh.

Alasan ini diikuti oleh sebuah projek oleh syarikat Takeda: Dalam kerangka kerja dari TAK-888 projek, tujuannya adalah untuk mendapatkan campuran antibodi dari plasma darah orang yang telah pulih dari Covid-19 (atau kemudian dari orang yang telah diberi vaksin terhadap Covid-19). Campuran sedemikian dipanggil anti-SARS-CoV-2 glikulin hiperimun polikonal (H-IG) ; rawatan dengan "imunisasi pasif".

Syarikat dan kumpulan penyelidikan lain di dunia juga mengikuti idea asas ini, tetapi melangkah lebih jauh dari segi bioteknologi: Mereka juga bermula dengan serum pemulihan, tetapi memilih antibodi yang paling sesuai dan kemudian "menyalin" mereka dengan cara bioteknik untuk menghasilkan ubat. Salah satu projek ini sedang dijalankan oleh Institut Karolinska Sweden. Syarikat lain, AbCellera dan Lilly, telah mengumumkan bahawa dalam beberapa bulan yang paling berkesan daripada lebih dari 500 antibodi yang diperoleh akan digunakan untuk mengembangkan ubat yang dapat diuji pada pesakit. Juga AstraZeneca (UK), Celltrion (Korea Selatan) dan (menurut laporan media) Boehringer Ingelheim dan Pusat Penyelidikan Infeksi Jerman (DZIF) sedang berusaha mengembangkan ubat dengan cara ini.

Konsortium institusi penyelidikan di AS melangkah lebih jauh sebagai sebahagian daripada Platform Kesediaan Pandemik DARPA. Pada akhirnya, ubat mereka tidak boleh mengandungi salinan antibodi yang paling berkesan dari plasma pemulihan itu sendiri, melainkan gen untuknya - dalam bentuk mRNA. Sesiapa yang disuntik dengan mRNA ini menghasilkan antibodi itu sendiri di badannya untuk sementara waktu dan dilindungi. Kelebihan prosedur ini: Adalah mungkin untuk menghasilkan sejumlah besar dos ubat lebih cepat daripada jika anda harus menghasilkan antibodi secara bioteknologi. Kelemahannya: Setakat ini, tidak ada ubat lain yang berfungsi seperti ini. Projek ini diketuai, antara lain, oleh James Crowe, Universiti Vanderbilt, Tennessee, yang menerima Hadiah Masa Depan dari syarikat Jerman Merck pada tahun 2019 untuk karya perintisnya dalam bidang ini.

Beberapa projek untuk ubat baru mengubah pendekatan "penyembuhan serum". Demikianlah Bioteknologi Vir sebelumnya antibodi dari serum darah pesakit pulih yang telah pulih dari jangkitan SARS pada tahun 2003. Syarikat ini kini meneliti dengan institusi AS NIH dan NIAID sama ada mereka juga dapat menghentikan pendaraban SARS-CoV-2. Vir Bioteknologi bekerjasama dengan syarikat AS Biogen dan syarikat China WuXi Biologics untuk pengeluaran bioteknologi "salinan" antibodi ini.

Saintis dari University of Utrecht (Belanda) juga menguji antibodi dari serum darah penyembuhan SARS dari tahun 2003. Mereka menemui antibodi yang dapat menghalang percambahan SARS-CoV-2 dalam kultur. Sekarang harus diuji lebih jauh. Regeneron adalah  menjalankan projek serupa: Syarikat ini sedang menguji ubat dengan ntibodi monoklonal REGN3048 and REGN3051 dalam fasa saya belajar dengan sukarelawan. Antibodi ini dikembangkan untuk mengobati coronavirus MERS, yang berkaitan dengan SARS-CoV-2. Projek yang ada pada peringkat awal untuk ubat antivirus Pasukan penyelidik di University of Lübeck menempuh jalan lain

Selama bertahun-tahun ia mengembangkan apa yang disebut alpha-ketoamides sebagai agen antivirus terhadap korona dan enterovirus (yang bertanggungjawab untuk reput mulut antara lain). Dalam ujian makmal, bahan eksperimen baru menghalang pembiakan virus ini. Salah satunya, yang disebut "13b", dioptimumkan untuk melawan virus korona. Sekarang harus diuji dalam kultur sel dan dengan binatang dan, jika terjadi hasil yang positif, harus diuji dalam penelitian dengan manusia bersama dengan perusahaan farmasi.

Projek pembangunan ubat baru

Sejumlah syarikat farmaseutikal besar telah bekerjasama untuk mengembangkan ubat terapi baru (seperti vaksin dan diagnostik) terhadap Covid-19. Pada langkah pertama, mereka akan menyediakan koleksi molekul mereka sendiri, yang mana beberapa data mengenai keselamatan dan cara tindakan sudah tersedia. Ini harus diuji oleh fasilitas "Covid-19 Therapeutics Accelerator", yang dilancarkan oleh Gates Foundation, Wellcome dan Mastercard. Untuk molekul yang digolongkan menjanjikan, ujian dengan haiwan juga harus dimulakan dalam dua bulan. Kumpulan syarikat tersebut merangkumi BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer dan Sanofi.

Syarikat-syarikat tersebut mengusahakan rancangan yang berbezaVir Pharmaceuticals dan Alnylam Pharmaceuticals. Anda telah mengumumkan bahawa anda akan mengembangkan agen siRNA yang disebut yang menyekat virus dengan menyebabkan beberapa gennya berhenti berfungsi. Pendekatan ini dipanggil membungkam gen.